Estudo para avaliar o efeito do dispositivo e formulação na farmacocinética (PK) de AZD1402

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e/ou feminino com idade entre 18 e 55 anos (inclusive) com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.

3. As fêmeas devem ter um teste de gravidez negativo na Visita de Triagem e no Dia -1 do Período de Tratamento 1, não devem estar amamentando e não devem ter potencial para engravidar, confirmado na triagem pelo cumprimento de um dos seguintes critérios.

   3.1. Pós-menopausa definida como amenorréia por 2 anos ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa na Visita de Triagem.

   3.2. Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral.

   3.3. Laqueadura tubária bilateral pelo menos 5 anos antes da visita de triagem sem gestações subsequentes.

4. Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m2 inclusive e pesar pelo menos 50 kg.
5. Deve ser capaz de demonstrar a técnica de inalação adequada usando o dispositivo Aerosol Inhalation Monitor (AIM) na visita de triagem.
6. Os indivíduos devem ser capazes de realizar testes de espirometria confiáveis ​​de acordo com os critérios da American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) na visita de triagem.
7. Fornecimento de consentimento informado assinado, escrito e datado para pesquisa genética opcional. Se um sujeito se recusar a participar do componente genético do estudo, não haverá penalidade ou perda de benefício para o sujeito. O sujeito não será excluído de outros aspectos do estudo descritos neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com histórico significativo de "síndrome do olho seco" recorrente ou contínuo de qualquer causa que pode ser crônica ou aguda, que pode afetar a interpretação dos dados de segurança associados ao potencial de anticorpos antidrogas direcionados ao AZD1402 (estruturalmente relacionado ao Tlc ).
2. Histórico ou manifestações clínicas de qualquer distúrbio médico clinicamente significativo que, na opinião do Investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo, influenciar os resultados do estudo ou afetar a capacidade do sujeito de participar do estudo.
3. História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
4. Qualquer doença clinicamente significativa, infecção, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas do Dia 1 do Período de Tratamento 1, ou cirurgia de internação planejada ou hospitalização durante o período do estudo.
5. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, na Visita de Triagem e/ou no Dia - 1 do Período de Tratamento 1, conforme julgado pelo PI.
6. Quaisquer achados anormais clinicamente significativos nos sinais vitais na Visita de Triagem e/ou no Dia -1 do Período de Tratamento 1, conforme julgado pelo PI.
7. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações na visita de triagem, conforme julgado pelo PI.
8. História ou infecção significativa conhecida, incluindo helmintos, hepatite A, B ou C, HIV, TB (ou seja, resultado positivo para ensaio de liberação gama de interferon (INF) (IGRA), QuantiFERON TB-Gold), que pode colocar o indivíduo em risco durante a participação no estudo.
9. Indivíduos com história de tuberculose latente ou ativa.
10. Indivíduos com qualquer história de malignidade ou doença neoplásica.
11. Indivíduos com histórico de doença sugerindo função imunológica anormal.
12. História de anafilaxia após qualquer terapia biológica e história conhecida de alergia ou reação a qualquer componente da formulação do produto experimental.
13. Indivíduos que não são capazes de realizar testes de espirometria corretos na visita de triagem.
14. Indivíduos com volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) e capacidade vital forçada (FVC) < 80% dos valores previstos (calculados) e relação VEF1/FVC < 0,7 no teste de função pulmonar (espirometria) na Visita de Triagem.
15. Homens que são sexualmente ativos com uma parceira em idade fértil e que não fizeram vasectomia e que não concordam em seguir métodos contraceptivos altamente eficazes desde o Dia 1 do Período de Tratamento 1 até 90 dias após a última dose de IMP.
16. Participação em qualquer estudo clínico para nova entidade química nas 16 semanas anteriores ou um estudo clínico de medicamento comercializado nas 12 semanas anteriores ou em 5 meias-vidas, o que for mais longo antes da primeira dose do medicamento em estudo. Nota: os indivíduos consentidos e rastreados, mas não randomizados neste estudo ou em um estudo de fase I anterior, não são excluídos.
17. História conhecida ou suspeita de abuso de drogas nos últimos 5 anos
18. História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool nos últimos 2 anos
19. Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) nos 3 meses anteriores à visita de triagem.
20. Rastreio positivo para drogas de abuso, álcool ou cotinina na Visita de Rastreio ou em cada admissão na Unidade Clínica.
21. Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação/perda de sangue superior a 450 mL durante os 3 meses anteriores à visita de triagem.
22. Indivíduos que receberam vacina viva ou atenuada nas 4 semanas anteriores ao Dia 1 do Período de Tratamento 1.
23. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de IMP ou dentro de 5 meias-vidas, o que for mais longo antes da primeira dose do medicamento do estudo.
24. Envolvimento de qualquer funcionário da AstraZeneca, PAREXEL ou local de estudo ou seus parentes próximos
25. Indivíduos que receberam anteriormente AZD1402.
26. Julgamento do PI de que o sujeito não deve participar do estudo se tiver alguma queixa médica menor contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou seja considerada improvável de cumprir os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
27. Incapacidade de se comunicar bem com o Investigador (ou seja, problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada).
28. Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial. Além disso, é considerado critério de exclusão do componente genético opcional do estudo
29. Transfusão de sangue total sem depleção de leucócitos em até 120 dias da data da coleta da amostra genética ou transplante prévio de medula óssea.