Vizsgálat az eszköznek és a készítménynek az AZD1402 farmakokinetikájára (PK) gyakorolt ​​hatásának felmérésére

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett, írásos tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. Egészséges, 18 és 55 év közötti (beleértve) férfi és/vagy női alanyok, akik megfelelő vénákkal rendelkeznek kanüláláshoz vagy ismételt vénapunkcióhoz.

3. A nőstényeknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szűrővizsgálaton és az 1. kezelési időszak -1. napján, nem lehetnek szoptatók, és nem fogamzóképesnek kell lenniük, amit a szűrés során az alábbi kritériumok valamelyikének teljesítésével igazolnak.

   3.1. A posztmenopauzális amenorrhoeaként definiálható 2 évig vagy tovább, miután a szűrővizsgálaton az összes exogén hormonkezelés és a follikulusstimuláló hormon (FSH) szintje a posztmenopauzális tartományban megszűnt.

   3.2. Irreverzibilis műtéti sterilizáció dokumentálása méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával.

   3.3. Kétoldali petevezeték-lekötés legalább 5 évvel a szűrővizsgálat előtt, későbbi terhesség nélkül.

4. Testtömeg-indexe (BMI) 18 és 35 kg/m2 között legyen, és legalább 50 kg legyen.
5. Képesnek kell lennie a megfelelő inhalációs technikának bemutatására az Aerosol Inhalation Monitor (AIM) eszközzel a Szűrőlátogatás alkalmával.
6. Az alanyoknak képesnek kell lenniük megbízható spirometriás vizsgálat elvégzésére az American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) kritériumai szerint a szűrővizsgálaton.
7. A választható genetikai kutatáshoz aláírt, írásos és dátummal ellátott, tájékozott hozzájárulás megadása. Ha egy alany visszautasítja a vizsgálat genetikai összetevőjében való részvételt, az alany nem jár büntetéssel vagy előnycsökkenéssel. Az alany nem kerül kizárásra a jelen jegyzőkönyvben leírt vizsgálat egyéb vonatkozásaiból.

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében jelentős mértékben visszatérő vagy fennálló „száraz szem szindróma” fordult elő bármilyen okból, amely lehet krónikus vagy akut, és amely befolyásolhatja az AZD1402 (strukturálisan a Tlc-vel kapcsolatos) gyógyszerellenes antitestek potenciáljával kapcsolatos biztonsági adatok értelmezését. ).
2. Bármely klinikailag jelentős egészségügyi rendellenesség anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásaiban, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati alanyt veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvétel miatt, befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit vagy befolyásolhatják az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
3. Gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
4. Bármilyen klinikailag jelentős betegség, fertőzés, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az 1. kezelési időszak 1. napjától számított 4 héten belül, vagy tervezett fekvőbeteg műtét vagy kórházi kezelés a vizsgálati időszak alatt.
5. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a klinikai kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben a szűrési látogatáson és/vagy az 1. kezelési periódus 1. napján, a PI megítélése szerint.
6. Bármilyen klinikailag szignifikáns kóros lelet az életjelekben a szűrővizsgálaton és/vagy az 1. kezelési időszak -1. napján, a PI megítélése szerint.
7. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses EKG-n a szűrővizsgálaton, a PI megítélése szerint.
8. A kórtörténetben előforduló vagy ismert jelentős fertőzés, beleértve a helmintát, hepatitis A-t, B-t vagy C-t, HIV-t, tbc-t (azaz interferon (INF) gamma-felszabadulási vizsgálat (IGRA), QuantiFERON TB-Gold pozitív eredménye), amely a vizsgálati alanyot kockázatot a vizsgálatban való részvétel során.
9. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében látens vagy aktív tbc volt.
10. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében rosszindulatú vagy daganatos betegség szerepel.
11. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzménye abnormális immunfunkcióra utal.
12. Bármilyen biológiai terápiát követően előforduló anafilaxiás anamnézis és ismert allergia vagy reakció a vizsgálati készítmény bármely összetevőjére.
13. Azok az alanyok, akik a Szűrőlátogatáson nem tudnak helyes spirometriás vizsgálatot végezni.
14. Azok az alanyok, akiknél a kényszerített kilégzési térfogat az első másodpercben (FEV1) és az erőltetett vitálkapacitás (FVC) < az előrejelzett (számított) értékek 80%-a és a FEV1/FVC arány < 0,7 a tüdőfunkciós tesztben (spirometria) a szűrővizsgálaton.
15. Férfiak, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes női partnerrel, és akiken nem végeztek vazektómiát, és akik nem hajlandók betartani a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket az 1. kezelési időszak 1. napjától az IMP utolsó adagját követő 90. napig.
16. Részvétel bármely új kémiai entitás klinikai vizsgálatában az előző 16 hét során vagy egy forgalomba hozott gyógyszer klinikai vizsgálatában az előző 12 hétben vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb a vizsgált gyógyszer első adagja előtt. Megjegyzés: az ebben a vizsgálatban vagy egy korábbi, I. fázisú vizsgálatban nem randomizált, beleegyező és szűrt alanyok nincsenek kizárva.
17. A kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett története az elmúlt 5 évben
18. Alkohollal való visszaélés vagy túlzott alkoholfogyasztás ismert vagy feltételezett története az elmúlt 2 évben
19. Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik a Szűrőlátogatás előtti 3 hónapon belül dohányoztak vagy használtak nikotintartalmú termékeket (beleértve az e-cigarettát is).
20. Pozitív szűrés a kábítószerrel, alkohollal vagy kotininnal szemben a Szűrőlátogatás alkalmával vagy a Klinikai Osztályra történő minden felvételkor.
21. Plazmaadás a szűrést követő 1 hónapon belül, vagy a Szűrőlátogatást megelőző 3 hónapban 450 ml-t meghaladó véradás/veszteség.
22. Azok az alanyok, akik élő vagy legyengített vakcinát kaptak az 1. kezelési időszak 1. napját megelőző 4 hétben.
23. Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer alkalmazása, beleértve a savlekötőket, a gyógynövénykészítményeket, a megadózus vitaminokat és ásványi anyagokat az IMP első beadását megelőző 2 hétben vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
24. Bármely AstraZeneca, PAREXEL vagy tanulmányi helyszín alkalmazottjának vagy közeli hozzátartozóinak bevonása
25. Azok az alanyok, akik korábban megkapták az AZD1402-t.
26. A PI ítélete, miszerint az alany nem vehet részt a vizsgálatban, ha olyan folyamatban lévő vagy közelmúltban (azaz a szűrési időszak alatt) kisebb egészségügyi panaszai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati adatok értelmezését, vagy valószínűtlennek tartják, hogy megfelelnek a vizsgálati eljárásoknak, korlátozások és követelmények.
27. Képtelenség jól kommunikálni a nyomozóval (azaz nyelvi probléma, rossz szellemi fejlődés vagy károsodott agyműködés).
28. Sebezhető alanyok, például őrizetben tartottak, gondnokság vagy gondnokság alatt álló, védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe kötelezték őket. Ezenkívül a következőket tekintjük a vizsgálat választható genetikai összetevőjéből való kizárás kritériumának
29. Nem leukocita kimerült teljes vérátömlesztés a genetikai mintavételtől vagy a korábbi csontvelő-transzplantációtól számított 120 napon belül.