Studie zur Bewertung der Wirkung von Gerät und Formulierung auf die Pharmakokinetik (PK) von AZD1402

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
2. Gesunde männliche und/oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.

3. Frauen müssen beim Screening-Besuch und am Tag -1 des Behandlungszeitraums 1 einen negativen Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen nicht gebärfähig sein, bestätigt beim Screening durch Erfüllung eines der folgenden Kriterien.

   3.1. Postmenopausal definiert als Amenorrhoe für 2 Jahre oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und follikelstimulierende Hormon (FSH)-Spiegel im postmenopausalen Bereich beim Screening-Besuch.

   3.2. Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie.

   3.3. Bilaterale Tubenligatur mindestens 5 Jahre vor dem Screening-Besuch ohne nachfolgende Schwangerschaften.

4. Haben Sie einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 35 kg/m2 inklusive und wiegen Sie mindestens 50 kg.
5. Muss in der Lage sein, beim Screening-Besuch die richtige Inhalationstechnik mit dem Aerosol Inhalation Monitor (AIM) -Gerät zu demonstrieren.
6. Die Probanden müssen in der Lage sein, beim Screening-Besuch zuverlässige Spirometrietests gemäß den Kriterien der American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS) durchzuführen.
7. Bereitstellung einer unterzeichneten, schriftlichen und datierten Einverständniserklärung für optionale genetische Forschung. Wenn ein Proband die Teilnahme an der genetischen Komponente der Studie ablehnt, entstehen dem Probanden keine Strafen oder Vorteilsverluste. Das Subjekt wird nicht von anderen Aspekten der in diesem Protokoll beschriebenen Studie ausgeschlossen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer signifikanten Vorgeschichte von rezidivierendem oder andauerndem „Syndrom des trockenen Auges“ jeglicher Ursache, die chronisch oder akut sein kann, was die Interpretation von Sicherheitsdaten beeinflussen kann, die mit dem Potenzial für Anti-Drogen-Antikörper verbunden sind, die gegen AZD1402 gerichtet sind (strukturell verwandt mit Tlc ).
2. Anamnese oder klinische Manifestationen einer klinisch signifikanten medizinischen Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden, die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können.
3. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
4. Alle klinisch signifikanten Krankheiten, Infektionen, medizinischen/chirurgischen Eingriffe oder Traumata innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1 des Behandlungszeitraums 1 oder geplante stationäre Operationen oder Krankenhausaufenthalte während des Studienzeitraums.
5. Alle klinisch signifikanten Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder den Ergebnissen der Urinanalyse beim Screening-Besuch und/oder am Tag – 1 des Behandlungszeitraums 1, wie vom PI beurteilt.
6. Alle klinisch signifikanten anormalen Befunde bei den Vitalfunktionen beim Screening-Besuch und/oder am Tag -1 des Behandlungszeitraums 1, wie vom PI beurteilt.
7. Alle klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-EKG beim Screening-Besuch, wie vom PI beurteilt.
8. Anamnese oder bekannte signifikante Infektion, einschließlich Helminthen, Hepatitis A, B oder C, HIV, TB (d. h. positives Ergebnis für den Interferon (INF) Gamma Release Assay (IGRA), QuantiFERON TB-Gold), die das Subjekt in Gefahr bringen könnten Risiko während der Teilnahme an der Studie.
9. Personen mit latenter oder aktiver TB in der Vorgeschichte.
10. Subjekte mit einer Vorgeschichte von Malignität oder neoplastischen Erkrankungen.
11. Patienten mit einer Krankheitsgeschichte, die auf eine abnormale Immunfunktion hindeutet.
12. Anaphylaxie in der Vorgeschichte nach einer biologischen Therapie und bekannte Allergie oder Reaktion auf einen Bestandteil der Prüfproduktformulierung in der Vorgeschichte.
13. Probanden, die beim Screening-Besuch keine korrekten Spirometrietests durchführen können.
14. Probanden mit forciertem Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde (FEV1) und forcierter Vitalkapazität (FVC) < 80 % der vorhergesagten (berechneten) Werte und FEV1/FVC-Verhältnis < 0,7 im Lungenfunktionstest (Spirometrie) beim Screening-Besuch.
15. Männer, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind und die sich keiner Vasektomie unterzogen haben und die nicht damit einverstanden sind, hochwirksame Verhütungsmethoden von Tag 1 des Behandlungszeitraums 1 bis 90 Tage nach der letzten IMP-Dosis einzuhalten.
16. Teilnahme an einer klinischen Studie für eine neue chemische Substanz innerhalb der letzten 16 Wochen oder einer klinischen Studie mit vermarkteten Arzneimitteln innerhalb der letzten 12 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum vor der ersten Dosis des Studienmedikaments liegt. Hinweis: Probanden, die in dieser Studie oder einer früheren Phase-I-Studie eingewilligt und gescreent, aber nicht randomisiert wurden, sind nicht ausgeschlossen.
17. Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in den letzten 5 Jahren
18. Bekannter oder vermuteter Alkoholmissbrauch oder übermäßiger Alkoholkonsum in den letzten 2 Jahren
19. Aktuelle Raucher oder diejenigen, die in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) verwendet haben.
20. Positives Screening auf Missbrauchsdrogen, Alkohol oder Cotinin beim Screening-Besuch oder bei jeder Aufnahme in die klinische Einheit.
21. Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder Blutspende/-verlust von mehr als 450 ml in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
22. Patienten, die in den 4 Wochen vor Tag 1 des Behandlungszeitraums 1 Lebend- oder attenuierten Impfstoff erhalten haben.
23. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, pflanzliche Heilmittel, Megadosis-Vitamine und Mineralstoffe, während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum vor der ersten Dosis des Studienmedikaments länger ist.
24. Beteiligung von Mitarbeitern von AstraZeneca, PAREXEL oder des Studienzentrums oder deren nahen Verwandten
25. Probanden, die zuvor AZD1402 erhalten haben.
26. Beurteilung durch den PI, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie die Studienverfahren einhalten, Einschränkungen und Anforderungen.
27. Unfähigkeit, gut mit dem Ermittler zu kommunizieren (d. h. Sprachproblem, schlechte geistige Entwicklung oder beeinträchtigte Gehirnfunktion).
28. Gefährdete Subjekte, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen. Darüber hinaus gilt Folgendes als Kriterium für den Ausschluss von der fakultativen genetischen Komponente der Studie
29. Nicht leukozytendepletierte Vollbluttransfusion innerhalb von 120 Tagen nach dem Datum der Entnahme der genetischen Probe oder einer früheren Knochenmarktransplantation.