Estudio para evaluar el efecto del dispositivo y la formulación en la farmacocinética (PK) de AZD1402

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Sujetos masculinos y/o femeninos sanos de 18 a 55 años (inclusive) con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.

3. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la Visita de selección y en el Día -1 del Período de tratamiento 1, no deben estar lactando y no deben ser fértiles, confirmado en la selección mediante el cumplimiento de uno de los siguientes criterios.

   3.1. Posmenopáusica definida como amenorrea durante 2 años o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos y niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico en la visita de selección.

   3.2. Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral.

   3.3. Ligadura de trompas bilateral al menos 5 años antes de la visita de selección sin embarazos posteriores.

4. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg.
5. Debe poder demostrar la técnica de inhalación adecuada utilizando el dispositivo Monitor de inhalación de aerosol (AIM) en la visita de selección.
6. Los sujetos deben poder realizar pruebas de espirometría confiables de acuerdo con los criterios de la Sociedad Torácica Americana (ATS)/Sociedad Respiratoria Europea (ERS) en la Visita de Selección.
7. Provisión de consentimiento informado firmado, escrito y fechado para investigación genética opcional. Si un sujeto se niega a participar en el componente genético del estudio, no habrá penalización ni pérdida de beneficios para el sujeto. El sujeto no será excluido de otros aspectos del estudio descrito en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que tienen un historial significativo de 'síndrome del ojo seco' recurrente o en curso de cualquier causa que puede ser crónica o aguda, que puede afectar la interpretación de los datos de seguridad asociados con el potencial de anticuerpos antifármacos dirigidos a AZD1402 (estructuralmente relacionados con Tlc ).
2. Antecedentes o manifestaciones clínicas de cualquier trastorno médico clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio, influir en los resultados del estudio o afectar la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
3. Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
4. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, infección, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas del Día 1 del Período de tratamiento 1, o cirugía u hospitalización planificada como paciente hospitalizado durante el período de estudio.
5. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina, en la visita de selección y/o en el día - 1 del período de tratamiento 1, según lo juzgado por el PI.
6. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los signos vitales en la visita de selección y/o en el día -1 del período de tratamiento 1, según lo juzgado por el PI.
7. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones en la visita de selección, según lo juzgado por el PI.
8. Historial de, o infección significativa conocida que incluye helmintos, hepatitis A, B o C, VIH, TB (es decir, resultado positivo para el ensayo de liberación gamma (IGRA) de interferón (INF), QuantiFERON TB-Gold), que puede poner al sujeto en riesgo durante la participación en el estudio.
9. Sujetos con antecedentes de TB latente o activa.
10. Sujetos con antecedentes de malignidad o enfermedad neoplásica.
11. Sujetos con antecedentes de enfermedad que sugieran una función inmunitaria anormal.
12. Antecedentes de anafilaxia después de cualquier terapia biológica y antecedentes conocidos de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación del producto en investigación.
13. Sujetos que no puedan realizar correctamente las pruebas de espirometría en la Visita de Selección.
14. Sujetos con volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) y capacidad vital forzada (FVC) < 80% de los valores predichos (calculados) y cociente FEV1/FVC < 0,7 en prueba de función pulmonar (espirometría) en la Visita de Selección.
15. Varones que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil y que no se han sometido a una vasectomía y que no aceptan cumplir con métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el día 1 del período de tratamiento 1 hasta 90 días después de la última dosis de IMP.
16. Participación en cualquier estudio clínico para una nueva entidad química dentro de las 16 semanas anteriores o en un estudio clínico de un fármaco comercializado dentro de las 12 semanas anteriores o dentro de las 5 semividas, lo que sea más largo antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: los sujetos que dieron su consentimiento y se seleccionaron, pero que no fueron aleatorizados en este estudio o en un estudio de fase I anterior, no están excluidos.
17. Historia conocida o sospechada de abuso de drogas en los últimos 5 años
18. Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol en los últimos 2 años
19. Fumadores actuales o aquellos que hayan fumado o usado productos de nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
20. Prueba positiva de drogas de abuso, alcohol o cotinina en la Visita de Selección o en cada ingreso a la Unidad Clínica.
21. Donación de plasma en el plazo de 1 mes desde la selección o cualquier donación/pérdida de sangre de más de 450 ml durante los 3 meses anteriores a la visita de selección.
22. Sujetos que hayan recibido vacuna viva o atenuada en las 4 semanas anteriores al día 1 del período de tratamiento 1.
23. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas y minerales durante las 2 semanas anteriores a la primera administración de IMP o dentro de las 5 semividas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea mayor.
24. Participación de cualquier empleado de AstraZeneca, PAREXEL o sitio de estudio o sus familiares cercanos
25. Sujetos que hayan recibido previamente AZD1402.
26. El juicio del IP de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.
27. Incapacidad para comunicarse bien con el Investigador (es decir, problema de lenguaje, desarrollo mental deficiente o deterioro de la función cerebral).
28. Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial. Además, se considera criterio de exclusión del componente genético opcional del estudio lo siguiente:
29. Transfusión de sangre completa sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la fecha de la recolección de la muestra genética o del trasplante de médula ósea anterior.