Undersøgelse for at vurdere effekten af ​​anordning og formulering på farmakokinetik (PK) af AZD1402

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Raske mandlige og/eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år (inklusive) med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.

3. Kvinderne skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og på dag -1 i behandlingsperiode 1, må ikke være diegivende og skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screening ved at opfylde et af følgende kriterier.

   3.1. Postmenopausal defineret som amenoré i 2 år eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område ved screeningsbesøget.

   3.2. Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi.

   3.3. Bilateral tubal ligering mindst 5 år før screeningsbesøget uden efterfølgende graviditeter.

4. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 35 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg.
5. Skal kunne demonstrere korrekt inhalationsteknik ved hjælp af Aerosol Inhalation Monitor (AIM) enheden ved screeningbesøget.
6. Forsøgspersoner skal være i stand til at udføre pålidelig spirometritestning i henhold til American Thoracic Society (ATS)/ European Respiratory Society (ERS) kriterier ved screeningbesøget.
7. Levering af underskrevet, skriftlig og dateret informeret samtykke til valgfri genetisk forskning. Hvis en forsøgsperson afslår at deltage i den genetiske komponent af undersøgelsen, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordel for forsøgspersonen. Emnet vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen beskrevet i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, som har en betydelig historie med tilbagevendende eller igangværende "tørre øjne-syndrom" af enhver årsag, der kan være kronisk eller akut, som kan påvirke fortolkningen af ​​sikkerhedsdata forbundet med potentialet for anti-lægemiddelantistoffer målrettet mod AZD1402 (strukturelt relateret til Tlc) ).
2. Anamnese eller kliniske manifestationer af enhver klinisk signifikant medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirke undersøgelsens resultater eller påvirke forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
3. Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
4. Enhver klinisk signifikant sygdom, infektion, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter dag 1 i behandlingsperiode 1, eller planlagt operation eller hospitalsindlæggelse i løbet af undersøgelsesperioden.
5. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater ved screeningsbesøget og/eller på dag 1 i behandlingsperiode 1, som bedømt af PI.
6. Alle klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn ved screeningsbesøget og/eller på dag -1 i behandlingsperiode 1, som bedømt af PI.
7. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings-EKG ved screeningbesøget, som bedømt af PI.
8. Anamnese med eller kendt signifikant infektion inklusive helminth, hepatitis A, B eller C, HIV, TB (dvs. positivt resultat for interferon (INF) gamma-frigivelsesassay (IGRA), QuantiFERON TB-Gold), som kan sætte forsøgspersonen på risiko under deltagelse i undersøgelsen.
9. Personer med historie med latent eller aktiv TB.
10. Personer med en hvilken som helst anamnese med malignitet eller neoplastisk sygdom.
11. Personer med en sygdomshistorie, der tyder på unormal immunfunktion.
12. Anamnese med anafylaksi efter enhver biologisk behandling og kendt anamnese med allergi eller reaktion på en hvilken som helst komponent i den afprøvede produktformulering.
13. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at udføre korrekte spirometritest ved screeningsbesøget.
14. Forsøgspersoner med forceret eksspiratorisk volumen i første sekund (FEV1) og forceret vitalkapacitet (FVC) < 80 % af de forudsagte (beregnede) værdier og FEV1/FVC-forhold < 0,7 i lungefunktionstest (spirometri) ved screeningsbesøget.
15. Mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, og som ikke har fået foretaget en vasektomi, og som ikke accepterer at følge højeffektive præventionsmetoder fra dag 1 i behandlingsperiode 1 til 90 dage efter den sidste dosis IMP.
16. Deltagelse i ethvert klinisk studie for ny kemisk enhed inden for de foregående 16 uger eller et markedsført lægemiddel klinisk undersøgelse inden for de foregående 12 uger eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst før den første dosis af forsøgslægemidlet. Bemærk: forsøgspersoner, der er godkendt og screenet, men ikke randomiseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket.
17. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug inden for de sidste 5 år
18. Kendt eller mistænkt historie med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol inden for de sidste 2 år
19. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for 3 måneder forud for screeningsbesøget.
20. Positiv screening for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin ved screeningsbesøget eller ved hver indlæggelse på Klinisk Afdeling.
21. Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 450 ml i løbet af de 3 måneder forud for screeningsbesøget.
22. Forsøgspersoner, der har modtaget levende eller svækket vaccine i de 4 uger forud for dag 1 i behandlingsperiode 1.
23. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, inklusive antacida, naturlægemidler, megadosis vitaminer og mineraler i løbet af de 2 uger før den første administration af IMP eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
24. Inddragelse af enhver AstraZeneca-, PAREXEL- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge
25. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget AZD1402.
26. Bedømmelse fra PI om, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.
27. Manglende evne til at kommunikere godt med undersøgeren (dvs. sprogproblem, dårlig mental udvikling eller nedsat cerebral funktion).
28. Sårbare individer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre. Derudover betragtes følgende som et kriterium for udelukkelse fra undersøgelsens valgfri genetiske komponent
29. Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøveindsamling eller tidligere knoglemarvstransplantation.