Studio per valutare l'effetto del dispositivo e della formulazione sulla farmacocinetica (PK) di AZD1402

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Soggetti sani di sesso maschile e/o femminile di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.

3. Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo alla visita di screening e al giorno -1 del periodo di trattamento 1, non devono essere in allattamento e devono essere potenzialmente non fertili, confermate allo screening soddisfacendo uno dei seguenti criteri.

   3.1. Postmenopausa definita come amenorrea per 2 anni o più a seguito della cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di ormone follicolostimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale alla visita di screening.

   3.2. Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale.

   3.3. Legatura bilaterale delle tube almeno 5 anni prima della visita di screening senza gravidanze successive.

4. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg.
5. Deve essere in grado di dimostrare la corretta tecnica di inalazione utilizzando il dispositivo di monitoraggio dell'inalazione di aerosol (AIM) durante la visita di screening.
6. I soggetti devono essere in grado di eseguire test spirometrici affidabili secondo i criteri dell'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) alla visita di screening.
7. Fornitura di consenso informato firmato, scritto e datato per la ricerca genetica facoltativa. Se un soggetto rifiuta di partecipare alla componente genetica dello studio, non ci sarà alcuna sanzione o perdita di beneficio per il soggetto. Il soggetto non sarà escluso da altri aspetti dello studio descritto in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno una storia significativa di "sindrome dell'occhio secco" ricorrente o in corso di qualsiasi causa che può essere cronica o acuta, che può influenzare l'interpretazione dei dati di sicurezza associati al potenziale di anticorpi anti-farmaco mirati a AZD1402 (strutturalmente correlati a Tlc ).
2. Anamnesi o manifestazioni cliniche di qualsiasi disturbo medico clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio, influenzare i risultati dello studio o influenzare la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
3. Anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
4. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, infezione, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dal Giorno 1 del Periodo di trattamento 1, o intervento chirurgico o ricovero ospedaliero pianificato durante il periodo di studio.
5. Eventuali anomalie clinicamente significative nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, alla visita di screening e/o al giorno - 1 del periodo di trattamento 1, come giudicato dal PI.
6. Eventuali risultati anomali clinicamente significativi nei segni vitali alla visita di screening e/o al giorno -1 del periodo di trattamento 1, secondo il giudizio del PI.
7. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'ECG a 12 derivazioni alla visita di screening., come giudicato dal PI.
8. Anamnesi o infezione significativa nota tra cui elminti, epatite A, B o C, HIV, tubercolosi (vale a dire, risultato positivo per test di rilascio di interferone (INF) gamma (IGRA), QuantiFERON TB-Gold), che può mettere il soggetto a rischio durante la partecipazione allo studio.
9. Soggetti con storia di tubercolosi latente o attiva.
10. Soggetti con qualsiasi storia di malignità o malattia neoplastica.
11. Soggetti con una storia di malattia che suggerisce una funzione immunitaria anormale.
12. Storia di anafilassi a seguito di qualsiasi terapia biologica e storia nota di allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione del prodotto sperimentale.
13. Soggetti che non sono in grado di eseguire correttamente i test spirometrici alla Visita di Screening.
14. Soggetti con volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) e capacità vitale forzata (FVC) <80% dei valori previsti (calcolati) e rapporto FEV1/FVC <0,7 nel test di funzionalità polmonare (spirometria) alla visita di screening.
15. Uomini sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile e che non hanno subito una vasectomia e che non accettano di attenersi a metodi contraccettivi altamente efficaci dal Giorno 1 del Periodo di trattamento 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP.
16. Partecipazione a qualsiasi studio clinico per una nuova entità chimica nelle 16 settimane precedenti o a uno studio clinico di un farmaco commercializzato nelle 12 settimane precedenti o entro 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga prima della prima dose del farmaco in studio. Nota: i soggetti acconsentiti e sottoposti a screening, ma non randomizzati in questo studio o in un precedente studio di fase I, non sono esclusi.
17. Storia nota o sospetta di abuso di droghe negli ultimi 5 anni
18. Storia nota o sospetta di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol negli ultimi 2 anni
19. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
20. Screening positivo per droghe d'abuso, alcol o cotinina alla Visita di Screening o ad ogni ricovero in Unità Clinica.
21. Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 450 ml durante i 3 mesi precedenti la visita di screening.
22. Soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo o attenuato nelle 4 settimane precedenti al Giorno 1 del Periodo di trattamento 1.
23. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto, inclusi antiacidi, rimedi erboristici, megadosi di vitamine e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o entro 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
24. Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di AstraZeneca, PAREXEL o del sito di studio o dei loro parenti stretti
25. Soggetti che hanno precedentemente ricevuto AZD1402.
26. Giudizio del PI secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti.
27. Incapacità di comunicare bene con lo sperimentatore (ad esempio, problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o compromissione della funzione cerebrale).
28. Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico. Inoltre, il seguente è considerato un criterio per l'esclusione dalla componente genetica facoltativa dello studio
29. Trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti entro 120 giorni dalla data della raccolta del campione genetico o del precedente trapianto di midollo osseo.