Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av DFP-10917 vs ikke-intensiv eller intensiv reinduksjon for AML-pasienter i 2./3./4. berging

21. januar 2026 oppdatert av: Delta-Fly Pharma, Inc.

Fase 3 randomisert studie av DFP-10917 vs ikke-intensiv reinduksjon (LoDAC, Azacitidine, Decitabine, Venetoclax kombinasjonsregimer) eller intensiv reinduksjon (cytarabinregimer med høy og middels dose) for pasienter med akutt myelogen leukemi, eller fjerde salvage

Fase III, multisenter, randomisert studie med to armer (1:1-forhold) som rekrutterer pasienter med AML residiverende/refraktær etter 2, 3 eller 4 tidligere induksjonsregimer:

Eksperimentell arm: DFP-10917 14-dagers kontinuerlig intravenøs (IV) infusjon med en dose på 6 mg/m²/dag etterfulgt av en 14-dagers hvileperiode per 28-dagers sykluser.

Kontrollarm: Ikke-intensiv reinduksjon (LoDAC, Azacitidine, Decitabine, Venetoclax kombinasjonsregimer) eller intensiv reinduksjon (høy- og mellomdose-cytarabinregimer), avhengig av pasientens tidligere induksjonsbehandling.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studie for å sammenligne graden av fullstendig respons (CR) og varigheten av CR, hos pasienter med residiverende eller refraktær AML med to, tre eller fire tidligere induksjonsregimer som kan ha inkludert intensiv kjemoterapi (f.eks. "7+3" cytarabin og daunorubicin ), epigenetisk terapi (dvs. azacitidin eller decitabin), eller målrettet terapi (f.eks. FLT-3, IDH-1/2, BCL-2, monoklonalt antistoff), som vil motta DFP-10917 versus ikke-intensiv reinduksjon (LoDAC, azacitidin, decitabin, venetoclax + LoDAC eller azacitidin eller decitabin) eller intensiv reinduksjon (høy- og mellomdose cytarabinregimer) som andre, tredje eller fjerde bergingsbehandling.

Eksperimentell arm DFP-10917 Dose: 6 mg/m²/dag administrert ved kontinuerlig infusjon i 14 dager etterfulgt av en 14-dagers hvileperiode per 28-dagers behandlingssyklus. Hvis en pasient opplever en betydelig behandlingsrelatert AE, kan pasienten gjennomgå én dosereduksjon av DFP-10917 til 4 mg/m²/dag x 14 dager for påfølgende behandlingssykluser

Kontrollarm: Ikke-intensiv reinduksjon (LoDAC, Azacitidin, Decitabine, Venetoclax + LoDAC eller Azacitidine eller Decitabine) eller Intensiv Reinduction (Høy- og Mellomdose Cytarabin-regimer), avhengig av pasientens tidligere induksjonsbehandling samt pasientens kliniske tilstand og komorbiditeter . Kontrollbehandling skal kun velges blant følgende. Institusjonspraksis for administrering av disse behandlingene er tillatt, men dosen og dagene med legemiddeladministrering bør følges som nedenfor.

Ikke-intensiv reinduksjon:

  • LoDAC: 20 mg Cytarabin administrert ved subkutan (SC) injeksjon, to ganger daglig (BID) i 10 dager, pluss best støttende behandling per 28-dagers behandlingssyklus
  • Azacitidin: 75 mg/m²/dag administrert av SC i 7 påfølgende dager (eller 5+2), pluss beste støttebehandling per 28-dagers behandlingssyklus
  • Decitabin: administrert som kontinuerlig intravenøs (CIV) infusjon 20 mg/m² x 5 dager pluss beste støttebehandling per 28 dagers behandlingssyklus
  • Venetoclax + LoDAC eller Azacitidine eller Decitabine: I kombinasjon med LoDAC vil Venetoclax administreres via en daglig opptrapping til en siste dose på 600 mg én gang daglig. Under opptrappingen skal pasienter motta TLS-profylakse og kan bli innlagt på sykehus for overvåking. Cytarabin vil bli administrert subkutant i en dose på 20 mg/m² én gang daglig på dag 1-10 i hver 28-dagers syklus som begynner med syklus 1 dag 1. I kombinasjon med Azacitidine eller Decitabine vil Venetoclax administreres via en daglig opptrapping til en siste dose på 400 mg én gang daglig. Azacitidin vil bli administrert intravenøst ​​eller subkutant i en dose på 75 mg/m² på dag 1-7 i hver 28-dagers syklus som begynner på syklus 1 dag 1. Decitabin vil bli administrert via IV i en dose på 20 mg/m² på dag 1 -5 eller 1-10, i henhold til institusjonell praksis, av hver 28-dagers syklus som begynner med syklus 1 dag 1.

Intensiv reinduksjon:

  • Høy DAC = cytarabin ved doser på 1-2 g/m²/dag i opptil 5 dager, med en maksimal totaldose på 10 g/m² per kur
  • FLAG = dag 1-5: fludarabin 30 mg/m² IV over 30 minutter, dag 1-5: cytarabin 1 2 grm/m² over 4 timer daglig x 5, og granulocyttkolonistimulerende faktor 5 mcg/kg eller 300 mcg/m² inntil polymorfonukleær nøytrofil (PMN) gjenoppretting, med eller uten idarubicin Dag 1-3 ved 8 mg/m² IV daglig x 3 (FLAG-Ida)
  • MEC = Dag 1-6: mitoksantron 6 mg/m² IV bolus, etoposid 80 mg/m² IV over 1 time og cytarabin 1 grm/m² IV over 6 timer (Etoposid kan slettes i henhold til institusjonelle retningslinjer, dvs. HAM-regime)
  • CLAG/M eller Ida = kladribin 5 mg/m² på dag 1-5, cytarabin 2 g/m² på dag 1-5, granulocytt-kolonistimulerende faktor 300 μg på dag 0-5 (G-CSF starter 24 timer før kjemoterapi ), og mitoksantron 10 mg/m² på dag 1-3 eller Idarubicin 10 mg/m² på dag 1-3
  • Middels DAC = cytarabin 20 mg/m² IV daglig x 5

Valget av kontrollarmbehandling vil bli bestemt av utforskeren avhengig av pasientens tidligere innledende induksjons- og bergingsbehandlingsregime(r), samt pasientens kliniske tilstand og komorbiditeter. Utforskeren vil velge pasientens kontrollbehandling blant de ikke-intensive eller intensive regimene før randomisering av studiebehandlingen for å balansere behandlingstildelingen mellom den eksperimentelle og kontrollbehandlingsarmen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

167

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • O'Neal Comprehensive Cancer Center
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner MD Anderson
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • HonorHealth (VGPCC Cancer Transplant Institute)
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724-5024
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92697
        • University of California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
        • UF-Health Cancer Center Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Baptist MD Anderson
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • UF-Health Jacksonville
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • AdventHealth Medical Group Blood and Marrow Transplant at Orlando
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital-Cancer Care Specialists of Central IL
      • Hines, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of KY- Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40241
        • Norton Cancer Institute
    • Louisiana
      • Jefferson, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Benson Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118
        • Tulane University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • The University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Novant Health Cancer Institute - Elizabeth (Hematology)
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • East Carolina University
      • Kinston, North Carolina, Forente stater, 28501
        • Vidant Oncology
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Novant Health Cancer Institute - Forsyth (Hematology)
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Seidman Cancer Center, University Hospitals, Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
        • Avera Medical Group
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Ut Southwestern
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99218
        • MultiCare Institute for Research and Innovation

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk eller patologisk bekreftet diagnose av AML basert på WHO-klassifisering som har fått tilbakefall etter, eller er refraktær overfor, to, tre eller fire tidligere induksjonsregimer som kan ha inkludert intensiv kjemoterapi (f.eks. "7+3" cytarabin og daunorubicin), epigenetisk terapi (dvs. azacitidin eller decitabin), eller målrettet terapi (f.eks. FLT-3, IDH-1/2, BCL-2, monoklonalt antistoff).

    (Tilbakefall er definert som gjenoppkomst av ≥5 % leukemiblaster i benmarg eller ≥1 % blaster i perifert blod ≥90 dager etter første CR eller CR uten fullstendig blodplategjenoppretting (CRp). Refraktær AML er definert som vedvarende sykdom ≥28 dager etter oppstart av intensiv induksjonsterapi (opptil to induksjonssykluser) eller tilbakefall

    Pasienter med en historie med IPSS-R høy eller svært høy risiko MDS som transformerte til AML under behandling med hypometylerende legemidler og deretter tilbakefall etter eller er refraktære overfor et påfølgende AML-induksjonsregime, kan inkluderes som Second Salvage AML-pasienter. I tillegg kan pasienter med en historie med MPN i akselerert fase (MPN-AP) eller høyrisiko primær myelofibrose (PMF) som transformerte til AML under behandling med hypometylerende legemidler og deretter tilbakefall etter eller er refraktære overfor et påfølgende AML-induksjonsregime, inkluderes. som Second Salvage AML-pasienter.

  2. Alder ≥ 18 år.
  3. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
  4. Tilstrekkelige kliniske laboratorieverdier (dvs. plasmakreatinin
  5. Fravær av aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering av leukemi. Pasienter med tidligere diagnostisert CNS-leukemi er kvalifisert dersom CNS-leukemien er under kontroll og intratekal behandling kan fortsette gjennom hele studien.
  6. Fravær av ukontrollerte interkurrente sykdommer, inkludert ukontrollerte infeksjoner, hjertetilstander eller andre organdysfunksjoner.
  7. Signert informert samtykke før starten av studiespesifikke prosedyrer.
  8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest.
  9. Mannlige og kvinnelige pasienter må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder under studiens varighet og i minst én måned etter siste legemiddeladministrering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Intervallet fra tidligere behandling til tidspunktet for administrering av studiemedisin er < 2 uker for cytotoksiske midler eller < 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler. Unntak: Bruk av hydroksyurea er tillatt før studiestart og skal avbrytes før oppstart av studiebehandling. Etter etterforskerens skjønn, for pasienter med signifikant leukocytose som utvikler seg under de tidlige behandlingssyklusene, kan hydroksyurea administreres. Hydroksyurea bør seponeres så snart det er klinisk hensiktsmessig.
  2. Enhver vedvarende klinisk signifikant toksisitet > grad 1 fra tidligere kjemoterapi.
  3. Utilstrekkelig hjertefunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤40%).
  4. Antall hvite blodlegemer (WBC) >15 000/μL (Merk: Pasienter som vurderes for mulig regime som inneholder venetoklaks, må ha WBC ≤10k/μL før behandling med venetoklaks startes).

  5. For pasienter med tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT):

    1. Mindre enn 3 måneder siden HSCT
    2. Akutt graft versus vertssykdom (GvHD) >grad 1
    3. Kronisk GvHD >klasse 1
  6. Enhver samtidig tilstand som etter etterforskerens mening kan kompromittere målene for denne studien og pasientens etterlevelse.
  7. En gravid eller ammende kvinne.
  8. Aktuelle maligniteter av en annen type. Unntak: Pasienter kan delta hvis de tidligere har behandlet og for øyeblikket kontrollert prostatakreft, eller tilstrekkelig behandlet in situ livmorhalskreft eller basalcellehudkreft, eller andre maligniteter uten tegn på sykdom i 2 år eller mer.
  9. Pasienten har akutt promyelocytisk leukemi (APL).
  10. Pasienter med kjent HIV, aktiv HBV eller aktiv HCV-infeksjon (merk: testing for disse infeksjonene er ikke nødvendig). For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert. Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
  11. Dokumentert eller kjent klinisk signifikant blødningsforstyrrelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell
DFP-10917 Dose: 6 mg/m²/dag administrert ved kontinuerlig infusjon i 14 dager etterfulgt av en 14-dagers hvileperiode per 28-dagers behandlingssyklus. Hvis en pasient opplever en betydelig behandlingsrelatert AE, kan pasienten gjennomgå én dosereduksjon av DFP-10917 til 4 mg/m²/dag x 14 dager for påfølgende behandlingssykluser
Legemiddel: DFP-10917
DFP-10917 pulver til injeksjon. Aktiv ingrediens: 4-amino-1-(2-cyano-deoksy-β-D-arabinofuranosyl)-2(1H)-pyrimidinon monohydroklorid
Aktiv komparator: Styre

Ikke-intensiv:

  • LoDAC: 20 mg SC BID 10 dager
  • Azacitidin: 75 mg/m²/dag SC 7 dager (eller 5+2)
  • Decitabin: CIV 20 mg/m²x5 dager
  • Venetoclax + LoDAC/Azacitidin/Decitabin: LoDAC-Venetoclax-opptrapping til 600 mgxdag. Cytarabin SC 20 mg/m²xdag D1-10. Azacitidin eller Decitabine-Venetoclax øker til 400 mg x dag. Azacitidin IV eller SC 75 mg/m² D1-7. Decitabin IV 20 mg/m² på D1-5 eller 1-10.

Intensiv:

  • Høy DAC: cytarabin 1-2 g/m² opptil 5 dager, maks totaldose 10 g/m²
  • FLAGGG: D1-5: fludarabin 30 mg/m² IV i 30 minutter, D1-5: cytarabin 1-2 g/m² i 4 timer daglig x 5 & G-CSF 5 mcg/kg eller 300 mcg/m² til PMN-gjenoppretting, med eller uten idarubicin D1-3 8 mg/m² IV dagligx3 (FLAG-Ida)
  • MEC: D1-6: mitoksantron 6 mg/m² IV bolus, etoposid 80 mg/m² IV 1 time & cytarabin 1g/m² IV 6 timer.
  • CLAG/M eller Ida = kladribin 5 mg/m² D1-5, cytarabin 2 g/m² D1-5, G-CSF 300 μg D0-5, mitoksantron 10 mg/m² D1-3 eller Idarubicin 10 mg/m² D1-3 .
  • Middels DAC: cytarabin 20 mg/m² IV daglig x 5
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin
Legemiddel: Mitoksantron
Mitoksantron
Legemiddel: Decitabin
Decitabin
Legemiddel: Azacitidin
Azacitidin
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax
Legemiddel: Cytarabin
cytosin arabinosid (ara-C)
Legemiddel: Etoposid
Etoposid
Legemiddel: Idarubicin
Idarubicin
Legemiddel: Kladribin
Kladribin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate for fullstendig remisjon (CR).
Tidsramme: 3 år
Frekvensen av CR basert på International Working Group (IWG) retningslinjer for benmarg og blodrespons
3 år
Varighet av fullstendig remisjon
Tidsramme: 3 år
Antall dager fra tidspunktet for første CR til tilbakefall av sykdom eller død
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvensen for fullstendig remisjon (CR) + (fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning) CRi+ (fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning) CRp
Tidsramme: 3 år
CR som ovenfor inkludert antall nøytrofile granulocytter > 0,5x10^9/L og antall blodplater > 50x10^9/L
3 år
Varigheten av fullstendig remisjon (CR) + (fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning) CRi+ (fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning) CRp
Tidsramme: 3 år
CR som ovenfor inkludert antall nøytrofile granulocytter > 0,5x10^9/L & blodplateantall > 50x10^9/L + blodplateantall < 100x10^9/L
3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
Antall dager fra dato for første dose til dato for død
3 år
Overgangshastighet til hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Tidsramme: 3 år
Antall fag som går over til HSCT
3 år
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 3 år
Hastigheten på CR + CRi + CRp + PR
3 år
Varighet samlet respons
Tidsramme: 3 år
Varigheten av CR + CRi + CRp + PR
3 år
Hyppighet av sykdomsrelaterte komorbiditeter
Tidsramme: 3 år
Antall og alvorlighetsgrad av forventede leukemi-relaterte bivirkninger
3 år
Uønskede hendelser
Tidsramme: 3 år
Antall pasienter med uønskede hendelser
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Delta-Fly Pharma, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tapan Kadia, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. november 2019

Primær fullføring (Faktiske)

7. januar 2026

Studiet fullført (Faktiske)

7. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

24. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D18-11141

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere