Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание DFP-10917 в сравнении с неинтенсивной или интенсивной реиндукцией у пациентов с ОМЛ во 2-м/3-м/4-м спасении

21 января 2026 г. обновлено: Delta-Fly Pharma, Inc.

Рандомизированное исследование фазы 3 DFP-10917 в сравнении с неинтенсивной реиндукцией (сочетание LoDAC, азацитидин, децитабин, венетоклакс) или интенсивной реиндукцией (схемы с высокими и промежуточными дозами цитарабина) у пациентов с острым миелогенным лейкозом во втором, третьем или четвертом спасении

Фаза III, многоцентровое, рандомизированное исследование с двумя группами (соотношение 1:1), включающее пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ после 2, 3 или 4 предшествующих индукционных схем:

Экспериментальная группа: DFP-10917 14-дневная непрерывная внутривенная (в/в) инфузия в дозе 6 мг/м²/день с последующим 14-дневным периодом отдыха каждые 28-дневные циклы.

Контрольная группа: неинтенсивная реиндукция (LoDAC, азацитидин, децитабин, комбинированные схемы венетоклакса) или интенсивная реиндукция (схемы с высокими и промежуточными дозами цитарабина), в зависимости от предыдущего индукционного лечения пациента.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование для сравнения частоты полного ответа (ПР) и продолжительности ПР у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с двумя, тремя или четырьмя предшествующими схемами индукции, которые могли включать интенсивную химиотерапию (например, «7+3» цитарабин и даунорубицин). ), эпигенетическую терапию (например, азацитидин или децитабин) или таргетную терапию (например, FLT-3, IDH-1/2, BCL-2, моноклональное антитело), ​​которые будут получать DFP-10917 по сравнению с неинтенсивной реиндукцией (LoDAC, азацитидин, децитабин, венетоклакс + LoDAC или азацитидин или децитабин) или интенсивная реиндукция (схемы высоких и средних доз цитарабина) в качестве второй, третьей или четвертой терапии спасения.

Экспериментальная группа DFP-10917 Доза: 6 мг/м²/день в виде непрерывной инфузии в течение 14 дней с последующим 14-дневным периодом отдыха на 28-дневный цикл лечения. Если у пациента возникают серьезные НЯ, связанные с лечением, пациент может пройти одно снижение дозы DFP-10917 до 4 мг/м²/день x 14 дней для последующих циклов лечения.

Контрольная группа: неинтенсивная реиндукция (LoDAC, азацитидин, децитабин, венетоклакс + LoDAC или азацитидин или децитабин) или интенсивная реиндукция (схемы с высокими и промежуточными дозами цитарабина), в зависимости от предшествующего индукционного лечения пациента, а также клинического состояния пациента и сопутствующих заболеваний. . Контрольная обработка должна быть выбрана только из следующих. Институциональная практика для введения этих методов лечения разрешена, но дозы и дни введения лекарств должны соблюдаться, как показано ниже.

Неинтенсивная реиндукция:

  • LoDAC: 20 мг цитарабина, вводимого подкожно (п/к) два раза в день (дважды в день) в течение 10 дней, плюс наилучшая поддерживающая терапия в течение 28-дневного цикла лечения.
  • Азацитидин: 75 мг/м²/день подкожно в течение 7 дней подряд (или 5+2), плюс оптимальная поддерживающая терапия в течение 28-дневного цикла лечения.
  • Децитабин: вводят в виде непрерывной внутривенной (CIV) инфузии 20 мг/м² x 5 дней плюс оптимальную поддерживающую терапию в течение 28-дневного цикла лечения.
  • Венетоклакс + LoDAC или азацитидин или децитабин: в комбинации с LoDAC венетоклакс будет вводиться путем ежедневного повышения дозы до конечной дозы 600 мг один раз в сутки. Во время наращивания пациенты должны получать профилактику СЛО и могут быть госпитализированы для наблюдения. Цитарабин будет вводиться подкожно в дозе 20 мг/м² один раз в день в дни 1-10 каждого 28-дневного цикла, начиная с дня 1 цикла 1. В комбинации с азацитидином или децитабином венетоклакс будет вводиться путем ежедневного повышения до конечной дозы 400 мг один раз в сутки. Азацитидин будет вводиться внутривенно или подкожно в дозе 75 мг/м² в дни 1-7 каждого 28-дневного цикла, начиная с 1-го цикла. Децитабин будет вводиться внутривенно в дозе 20 мг/м² в дни 1. -5 или 1-10, в соответствии с институциональной практикой, каждого 28-дневного цикла, начиная с 1-го дня цикла.

Интенсивная реиндукция:

  • Высокая DAC = цитарабин в дозах 1-2 г/м²/сут в течение до 5 дней с максимальной общей дозой 10 г/м² на курс
  • FLAG = дни 1-5: флударабин 30 мг/м² внутривенно в течение 30 минут, дни 1-5: цитарабин 1 2 г/м² в течение 4 часов ежедневно x 5 и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор 5 мкг/кг или 300 мкг/м² до восстановления полиморфноядерных нейтрофилов (PMN), с идарубицином или без него, дни 1–3, по 8 мг/м² в/в в день x 3 (FLAG-Ida)
  • MEC = дни 1–6: митоксантрон 6 мг/м² внутривенно болюсно, этопозид 80 мг/м² внутривенно в течение 1 часа и цитарабин 1 г/м² внутривенно в течение 6 часов (этопозид может быть исключен в соответствии с рекомендациями учреждения, т. е. режимом HAM)
  • CLAG/M или Ida = кладрибин 5 мг/м² в дни 1-5, цитарабин 2 г/м² в дни 1-5, гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор 300 мкг в дни 0-5 (G-CSF начинают за 24 часа до химиотерапии). ) и митоксантрон 10 мг/м² в дни 1–3 или идарубицин 10 мг/м² в дни 1–3.
  • Промежуточный DAC = цитарабин 20 мг/м² в/в ежедневно x 5

Выбор контрольной группы лечения будет определяться исследователем в зависимости от предыдущей начальной схемы (схем) индукции и лечения пациента, а также от клинического состояния пациента и сопутствующих заболеваний. Исследователь выберет контрольное лечение пациента из числа неинтенсивных или интенсивных схем до рандомизации исследуемого лечения, чтобы сбалансировать распределение лечения между экспериментальной и контрольной группами лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

167

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • O'Neal Comprehensive Cancer Center
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • HonorHealth (VGPCC Cancer Transplant Institute)
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724-5024
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
        • University of California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
        • UF-Health Cancer Center Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Baptist MD Anderson
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • UF-Health Jacksonville
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • AdventHealth Medical Group Blood and Marrow Transplant at Orlando
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Decatur Memorial Hospital-Cancer Care Specialists of Central IL
      • Hines, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of KY- Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40241
        • Norton Cancer Institute
    • Louisiana
      • Jefferson, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Benson Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
        • Tulane University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • The University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Novant Health Cancer Institute - Elizabeth (Hematology)
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • East Carolina University
      • Kinston, North Carolina, Соединенные Штаты, 28501
        • Vidant Oncology
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • Novant Health Cancer Institute - Forsyth (Hematology)
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Seidman Cancer Center, University Hospitals, Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
        • Avera Medical Group
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Ut Southwestern
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99218
        • MultiCare Institute for Research and Innovation

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически или патологически подтвержденный диагноз ОМЛ по классификации ВОЗ, который рецидивировал после двух, трех или четырех предшествующих индукционных схем, которые могли включать интенсивную химиотерапию (например, «7+3» цитарабин и даунорубицин), или не поддается лечению, эпигенетический терапия (например, азацитидин или децитабин) или таргетная терапия (например, FLT-3, IDH-1/2, BCL-2, моноклональное антитело).

    (Рецидив определяется как повторное появление ≥5% лейкозных бластов в костном мозге или ≥1% бластов в периферической крови через ≥90 дней после первого CR или CR без полного восстановления тромбоцитов (CRp). Рефрактерный ОМЛ определяется как персистирующее заболевание в течение ≥28 дней после начала интенсивной индукционной терапии (до двух индукционных циклов) или рецидив.

    Пациенты с МДС высокого или очень высокого риска IPSS-R в анамнезе, которые трансформировались в ОМЛ во время лечения гипометилирующими препаратами, а затем рецидивировали после или не поддаются последующему режиму индукции ОМЛ, могут быть включены в список пациентов с ОМЛ второго спасения. Кроме того, могут быть включены пациенты с историей МПН в фазе акселерации (MPN-AP) или первичным миелофиброзом высокого риска (PMF), который трансформировался в ОМЛ во время лечения гипометилирующими препаратами, а затем рецидивировал после или не поддавался последующему режиму индукции ОМЛ. в качестве пациентов с ОМЛ второго спасения.

  2. Возраст ≥ 18 лет.
  3. Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
  4. Адекватные клинико-лабораторные показатели (например, креатинин плазмы
  5. Отсутствие активного поражения центральной нервной системы (ЦНС) лейкемией. Пациенты с ранее диагностированным лейкозом ЦНС имеют право на участие, если лейкоз ЦНС находится под контролем и интратекальное лечение может продолжаться на протяжении всего исследования.
  6. Отсутствие неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая неконтролируемые инфекции, сердечные заболевания или дисфункции других органов.
  7. Подписанное информированное согласие до начала каких-либо конкретных процедур исследования.
  8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.
  9. Пациенты мужского и женского пола должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции на время исследования и не менее одного месяца после последнего приема препарата.

Критерий исключения:

  1. Интервал между предшествующим лечением и временем введения исследуемого препарата составляет < 2 недель для цитотоксических агентов или < 5 периодов полувыведения для нецитотоксических агентов. Исключения: применение гидроксимочевины разрешено до начала исследования и должно быть прекращено до начала исследуемого лечения. По усмотрению исследователя пациентам со значительным лейкоцитозом, развившимся в течение первых циклов лечения, можно назначать гидроксимочевину. Прием гидроксимочевины следует прекратить, как только это станет клинически целесообразным.
  2. Любая персистирующая клинически значимая токсичность > 1 степени после предшествующей химиотерапии.
  3. Неадекватная функция сердца (фракция выброса левого желудочка ≤40%).
  4. Количество лейкоцитов (лейкоцитов) > 15 000/мкл (Примечание: у пациентов, рассматриваемых для возможной схемы, содержащей венетоклакс, до начала лечения венетоклаксом должны быть лейкоциты ≤10 тыс./мкл).

  5. Для пациентов с предшествующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК):

    1. Менее 3 месяцев после ТГСК
    2. Острая болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ)> степени 1
    3. Хроническая РТПХ >1 степени
  6. Любое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу цели данного исследования и соблюдение пациентом режима лечения.
  7. Беременная или кормящая женщина.
  8. Текущие злокачественные новообразования другого типа. Исключения: пациенты могут участвовать, если они ранее лечили и в настоящее время контролируют рак предстательной железы, или адекватно лечили рак шейки матки in situ или базально-клеточный рак кожи, или другие злокачественные новообразования без признаков заболевания в течение 2 лет или более.
  9. У больного острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ).
  10. Пациенты с известным ВИЧ, активным вирусом гепатита В или активным гепатитом С (примечание: тестирование на эти инфекции не требуется). У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана. Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
  11. Документально подтвержденное или известное клинически значимое нарушение свертываемости крови.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальный
DFP-10917 Доза: 6 мг/м²/день путем непрерывной инфузии в течение 14 дней с последующим 14-дневным периодом отдыха в течение 28-дневного цикла лечения. Если у пациента возникают серьезные НЯ, связанные с лечением, пациент может пройти одно снижение дозы DFP-10917 до 4 мг/м²/день x 14 дней для последующих циклов лечения.
Лекарство: DFP-10917
DFP-10917 Порошок для инъекций. Активный ингредиент: 4-амино-1-(2-циано-дезокси-β-D-арабинофуранозил)-2(1H)-пиримидинона моногидрохлорид
Активный компаратор: Контроль

Неинтенсивный:

  • LoDAC: 20 мг подкожно 2 раза в сутки в течение 10 дней.
  • Азацитидин: 75 мг/м²/день подкожно 7 дней (или 5+2)
  • Децитабин: CIV 20 мг/м² x 5 дней
  • Венетоклакс + LoDAC/азацитидин/децитабин: увеличение дозы LoDAC-венетоклакса до 600 мг в день. Цитарабин подкожно 20 мг/м² x день D1-10. Увеличение дозы азацитидина или децитабина-венетоклакса до 400 мг в день. Азацитидин в/в или подкожно 75 мг/м² D1-7. Децитабин в/в 20 мг/м² в дни 1–5 или 1–10.

Интенсивный:

  • Высокая DAC: цитарабин 1-2 г/м² до 5 дней, максимальная общая доза 10 г/м²
  • ФЛАГ: D1-5: флударабин 30 мг/м² в/в в течение 30 минут, D1-5: цитарабин 1-2 г/м² в течение 4 часов ежедневно x 5 и G-CSF 5 мкг/кг или 300 мкг/м² до выздоровления от ПЯН, с или без идарубицина D1-3 8 мг/м² в/в ежедневно x3 (FLAG-Ida)
  • MEC: D1-6: митоксантрон 6 мг/м² внутривенно болюсно, этопозид 80 мг/м² внутривенно 1 час и цитарабин 1 г/м² внутривенно 6 часов.
  • CLAG/M или Ida = кладрибин 5 мг/м² D1-5, цитарабин 2 г/м² D1-5, G-CSF 300 мкг D0-5, митоксантрон 10 мг/м² D1-3 или идарубицин 10 мг/м² D1-3 .
  • Промежуточный DAC: цитарабин 20 мг/м² в/в ежедневно x 5
Лекарство: Флударабин
Флударабин
Лекарство: Митоксантрон
Митоксантрон
Лекарство: Децитабин
Децитабин
Лекарство: Азацитидин
Азацитидин
Лекарство: Венетоклакс
Венетоклакс
Лекарство: Цитарабин
цитозинарабинозид (ara-C)
Лекарство: Этопозид
Этопозид
Лекарство: Идарубицин
Идарубицин
Лекарство: Кладрибин
Кладрибин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: 3 года
Частота CR на основе рекомендаций Международной рабочей группы (IWG) по реакции костного мозга и крови
3 года
Продолжительность полной ремиссии
Временное ограничение: 3 года
Количество дней от начала CR до рецидива заболевания или смерти
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота полной ремиссии (CR) + (полная ремиссия с неполным гематологическим восстановлением) CRi+ (полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением) CRp
Временное ограничение: 3 года
CR, как указано выше, включая количество нейтрофильных гранулоцитов > 0,5x10^9/л и количество тромбоцитов > 50x10^9/л
3 года
Продолжительность полной ремиссии (CR) + (полная ремиссия с неполным гематологическим восстановлением) CRi+ (полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением) CRp
Временное ограничение: 3 года
CR, как указано выше, включая количество нейтрофильных гранулоцитов > 0,5x10^9/л и количество тромбоцитов > 50x10^9/л + количество тромбоцитов <100x10^9/л
3 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
Количество дней с даты первой дозы до даты смерти
3 года
Частота перехода на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Временное ограничение: 3 года
Количество субъектов, которые переходят на ТГСК
3 года
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 3 года
Скорость CR + CRi + CRp + PR
3 года
Продолжительность общего ответа
Временное ограничение: 3 года
Продолжительность CR + CRi + CRp + PR
3 года
Частота сопутствующих заболеваний
Временное ограничение: 3 года
Количество и тяжесть ожидаемых нежелательных явлений, связанных с лейкемией
3 года
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 3 года
Количество пациентов с нежелательными явлениями
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Delta-Fly Pharma, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Tapan Kadia, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 января 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 января 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D18-11141

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться