Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška DFP-10917 vs. neintenzivní nebo intenzivní reedukce u pacientů s AML ve 2./3./4.

21. ledna 2026 aktualizováno: Delta-Fly Pharma, Inc.

Randomizovaná studie fáze 3 DFP-10917 vs neintenzivní redukce (kombinované režimy LoDAC, azacitidin, decitabin, venetoclax) nebo intenzivní redukce (režimy s vysokou a střední dávkou cytarabinu) u pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo pacientů s čtvrtou třetí salkou

Fáze III, multicentrická, randomizovaná studie se dvěma rameny (poměr 1:1) zahrnující pacienty s AML relabující/refrakterní po 2, 3 nebo 4 předchozích indukčních režimech:

Experimentální rameno: DFP-10917 14denní kontinuální intravenózní (IV) infuze v dávce 6 mg/m2/den s následnou 14denní přestávkou v 28denních cyklech.

Kontrolní rameno: Neintenzivní reindukce (Režimy LoDAC, Azacitidin, Decitabin, Venetoclax Combination) nebo Intenzivní reindukce (Režimy s vysokou a střední dávkou cytarabinu), v závislosti na předchozí indukční léčbě pacienta.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie k porovnání míry kompletní odpovědi (CR) a trvání CR u pacientů s relabující nebo refrakterní AML se dvěma, třemi nebo čtyřmi předchozími indukčními režimy, které mohly zahrnovat intenzivní chemoterapii (např. „7+3“ cytarabin a daunorubicin epigenetickou terapií (tj. azacitidin nebo decitabin) nebo cílenou terapií (např. FLT-3, IDH-1/2, BCL-2, monoklonální protilátka), kteří budou dostávat DFP-10917 versus neintenzivní reindukce (LoDAC, azacitidin, decitabin, venetoklax + LoDAC nebo azacitidin nebo decitabin) nebo intenzivní reindukce (režimy s vysokou a střední dávkou cytarabinu) jako druhá, třetí nebo čtvrtá záchranná léčba.

Experimentální rameno DFP-10917 Dávka: 6 mg/m²/den podávaná kontinuální infuzí po dobu 14 dnů, po které následuje 14denní klidový režim v 28denním léčebném cyklu. Pokud u pacienta dojde k významnému nežádoucímu účinku souvisejícímu s léčbou, může pacient podstoupit jedno snížení dávky DFP-10917 na 4 mg/m²/den x 14 dní pro následující léčebné cykly

Kontrolní rameno: Neintenzivní reindukce (LoDAC, Azacitidin, Decitabin, Venetoclax + LoDAC nebo Azacitidin nebo Decitabin) nebo Intenzivní redukce (režimy s vysokou a střední dávkou cytarabinu), v závislosti na pacientově předchozí indukční léčbě a také na klinickém stavu a komorbiditách pacienta . Kontrolní léčbu je třeba vybrat pouze z následujících. Institucionální praxe pro podávání těchto léčeb je povolena, ale dávka a dny podávání léku by měly být dodrženy, jak je uvedeno níže.

Neintenzivní reindukce:

  • LoDAC: 20 mg cytarabinu podávaných subkutánní (SC) injekcí, dvakrát denně (BID) po dobu 10 dnů, plus nejlepší podpůrná péče na 28denní léčebný cyklus
  • Azacitidin: 75 mg/m²/den podávaný SC po dobu 7 po sobě jdoucích dnů (nebo 5+2), plus nejlepší podpůrná péče na 28denní léčebný cyklus
  • Decitabin: podáván jako kontinuální intravenózní (CIV) infuze 20 mg/m² x 5 dní plus nejlepší podpůrná péče v 28denním léčebném cyklu
  • Venetoclax + LoDAC nebo azacitidin nebo decitabin: V kombinaci s LoDAC bude Venetoclax podáván prostřednictvím denního náběhu na konečnou dávku 600 mg jednou denně. Během náběhu mají pacienti dostávat profylaxi TLS a mohou být hospitalizováni za účelem sledování. Cytarabin bude podáván subkutánně v dávce 20 mg/m² jednou denně ve dnech 1-10 každého 28denního cyklu počínaje 1. cyklem dnem 1. V kombinaci s azacitidinem nebo decitabinem bude Venetoclax podáván denním náběhem na konečnou dávku 400 mg jednou denně. Azacitidin bude podáván intravenózně nebo subkutánně v dávce 75 mg/m² ve ​​dnech 1-7 každého 28denního cyklu počínaje 1. cyklem dne 1. Decitabin bude podáván intravenózně v dávce 20 mg/m² ve ​​dnech 1 -5 nebo 1-10, podle institucionální praxe, z každého 28denního cyklu počínaje Cyklus 1 Den 1.

Intenzivní reindukce:

  • Vysoký DAC = cytarabin v dávkách 1-2 g/m2/den po dobu až 5 dnů, s maximální celkovou dávkou 10 g/m2 na cykl
  • FLAG = 1.–5. den: fludarabin 30 mg/m² IV po dobu 30 minut, 1.–5. do zotavení polymorfonukleárních neutrofilů (PMN), s idarubicinem nebo bez idarubicinu Dny 1-3 při 8 mg/m² IV denně x 3 (FLAG-Ida)
  • MEC = Dny 1-6: mitoxantron 6 mg/m² IV bolus, etoposid 80 mg/m² IV po dobu 1 hodiny a cytarabin 1 g/m² IV po dobu 6 hodin (etoposid může být vypuštěn podle institucionálních směrnic, tj. režim HAM)
  • CLAG/M nebo Ida = kladribin 5 mg/m² ve ​​dnech 1-5, cytarabin 2 g/m² ve ​​dnech 1-5, faktor stimulující kolonie granulocytů 300 μg ve dnech 0-5 (G-CSF začíná 24 hodin před chemoterapií ) a mitoxantron 10 mg/m² ve ​​dnech 1-3 nebo idarubicin 10 mg/m² ve ​​dnech 1-3
  • Střední DAC = cytarabin 20 mg/m² IV denně x 5

Výběr léčby v kontrolním rameni určí zkoušející v závislosti na pacientově předchozím úvodním a záchranném léčebném režimu (režimech), jakož i na pacientově klinickém stavu a komorbiditách. Výzkumník vybere pacientovu kontrolní léčbu z neintenzivních nebo intenzivních režimů před randomizací studijní léčby, aby se vyrovnala alokace léčby mezi experimentální a kontrolní léčebnou větev.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

167

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • O'Neal Comprehensive Cancer Center
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MD Anderson
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • HonorHealth (VGPCC Cancer Transplant Institute)
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724-5024
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92697
        • University of California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
        • UF-Health Cancer Center Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Baptist MD Anderson
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • UF-Health Jacksonville
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • AdventHealth Medical Group Blood and Marrow Transplant at Orlando
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Decatur Memorial Hospital-Cancer Care Specialists of Central IL
      • Hines, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of KY- Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40241
        • Norton Cancer Institute
    • Louisiana
      • Jefferson, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Benson Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
        • Tulane University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • The University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Novant Health Cancer Institute - Elizabeth (Hematology)
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • East Carolina University
      • Kinston, North Carolina, Spojené státy, 28501
        • Vidant Oncology
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
        • Novant Health Cancer Institute - Forsyth (Hematology)
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Seidman Cancer Center, University Hospitals, Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
        • Avera Medical Group
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Ut Southwestern
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99218
        • MultiCare Institute for Research and Innovation

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky nebo patologicky potvrzená diagnóza AML na základě klasifikace WHO, která relabovala po dvou, třech nebo čtyřech předchozích indukčních režimech, které mohly zahrnovat intenzivní chemoterapii (např. „7+3“ cytarabin a daunorubicin), nebo je na ně refrakterní, epigenetická terapie (tj. azacitidin nebo decitabin), nebo cílená terapie (např. FLT-3, IDH-1/2, BCL-2, monoklonální protilátka).

    (Relaps je definován jako znovuobjevení ≥ 5 % leukemických blastů v kostní dřeni nebo ≥ 1 % blastů v periferní krvi ≥ 90 dnů po první CR nebo CR bez úplné obnovy krevních destiček (CRp). Refrakterní AML je definována jako přetrvávající onemocnění ≥ 28 dní po zahájení intenzivní indukční terapie (až dva indukční cykly) nebo relapsu

    Pacienti s anamnézou IPSS-R s vysokým nebo velmi vysokým rizikem MDS, kteří se během léčby hypometylačními léky transformovali na AML a poté relabovali po následném indukčním režimu AML nebo jsou na něj refrakterní, mohou být zařazeni jako pacienti Second Salvage AML. Kromě toho mohou být zařazeni pacienti s anamnézou MPN v akcelerované fázi (MPN-AP) nebo vysoce rizikovou primární myelofibrózou (PMF), která se během léčby hypometylačními léky transformovala na AML a poté relabovala po následném indukčním režimu AML nebo jsou na něj refrakterní. jako Second Salvage AML pacientů.

  2. Věk ≥ 18 let.
  3. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
  4. Adekvátní klinické laboratorní hodnoty (tj. plazmatický kreatinin
  5. Absence aktivního postižení centrálního nervového systému (CNS) leukémií. Pacienti s dříve diagnostikovanou leukémií CNS jsou způsobilí, pokud je leukémie CNS pod kontrolou a intratekální léčba může pokračovat v průběhu studie.
  6. Absence nekontrolovaných interkurentních onemocnění, včetně nekontrolovaných infekcí, srdečních stavů nebo jiných orgánových dysfunkcí.
  7. Podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli specifických postupů studie.
  8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči.
  9. Pacienti mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s používáním přijatelných antikoncepčních metod po dobu trvání studie a alespoň jeden měsíc po posledním podání léku.

Kritéria vyloučení:

  1. Interval od předchozí léčby do doby podání studovaného léčiva je < 2 týdny u cytotoxických látek nebo < 5 poločasů u necytotoxických látek. Výjimky: Použití hydroxymočoviny je povoleno před začátkem studie a musí být přerušeno před zahájením studijní léčby. Podle uvážení zkoušejícího může být pacientům s významnou leukocytózou, která se vyvine během časných léčebných cyklů, podávána hydroxymočovina. Hydroxymočovina by měla být vysazena, jakmile je to klinicky vhodné.
  2. Jakékoli přetrvávající klinicky významné toxicity > 1. stupně z předchozí chemoterapie.
  3. Neadekvátní srdeční funkce (ejekční frakce levé komory ≤ 40 %).
  4. Počet bílých krvinek (WBC) >15 000/μl (Poznámka: Pacienti zvažovaní pro možný režim obsahující venetoklax musí mít WBC ≤10 k/μl před zahájením léčby venetoklaxem).

  5. U pacientů s předchozí transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT):

    1. Méně než 3 měsíce od HSCT
    2. Akutní onemocnění štěpu versus onemocnění hostitele (GvHD) >1. stupeň
    3. Chronická GvHD >Stupeň 1
  6. Jakýkoli doprovodný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit cíle této studie a komplianci pacienta.
  7. Těhotná nebo kojící žena.
  8. Současné malignity jiného typu. Výjimky: Pacienti se mohou zúčastnit, pokud již dříve léčili a aktuálně kontrolovali rakovinu prostaty nebo adekvátně léčili in situ rakovinu děložního čípku nebo bazocelulární rakovinu kůže nebo jiné malignity bez známek onemocnění po dobu 2 let nebo déle.
  9. Pacient trpí akutní promyelocytární leukémií (APL).
  10. Pacienti se známou infekcí HIV, aktivní HBV nebo aktivní HCV (poznámka: testování na tyto infekce není vyžadováno). U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována. Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
  11. Zdokumentovaná nebo známá klinicky významná krvácivá porucha.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální
DFP-10917 Dávka: 6 mg/m²/den podávaná kontinuální infuzí po dobu 14 dnů, po které následuje 14denní klidový režim v 28denním léčebném cyklu. Pokud u pacienta dojde k významnému nežádoucímu účinku souvisejícímu s léčbou, může pacient podstoupit jedno snížení dávky DFP-10917 na 4 mg/m²/den x 14 dní pro následující léčebné cykly
Lék: DFP-10917
DFP-10917 Prášek pro injekci. Účinná látka: 4-amino-1-(2-kyano-deoxy-β-D-arabinofuranosyl)-2(1H)-pyrimidinon monohydrochlorid
Aktivní komparátor: Řízení

Neintenzivní:

  • LoDAC: 20 mg SC BID 10 dní
  • Azacitidin: 75 mg/m²/den SC 7 dní (nebo 5+2)
  • Decitabin: CIV 20 mg/m² x 5 dní
  • Venetoclax + LoDAC/azacitidin/decitabin: Náběh LoDAC-Venetoklax na 600 mgxden. Cytarabin SC 20 mg/m²xden D1-10. Azacitidin nebo Decitabin-Venetoklax náběh na 400 mgxdenně. Azacitidin IV nebo SC 75 mg/m² D1-7. Decitabin IV 20 mg/m² v D1-5 nebo 1-10.

Intenzivní:

  • Vysoký DAC: cytarabin 1-2 g/m² až 5 dní, maximální celková dávka 10 g/m²
  • FLAG: D1-5: fludarabin 30 mg/m² IV po dobu 30 minut, D1-5: cytarabin 1-2 g/m² po dobu 4 hodin denně x 5 & G-CSF 5 mcg/kg nebo 300 mcg/m² do zotavení PMN, s nebo bez idarubicinu D1-3 8 mg/m² IV denně x3 (FLAG-Ida)
  • MEC: D1-6: mitoxantron 6 mg/m² IV bolus, etoposid 80 mg/m² IV 1 hodina a cytarabin 1 g/m² IV 6 hodin.
  • CLAG/M nebo Ida = kladribin 5 mg/m² D1-5, cytarabin 2 g/m² D1-5, G-CSF 300 μg D0-5, mitoxantron 10 mg/m² D1-3 nebo idarubicin 10 mg/m² D1-3 .
  • Střední DAC: cytarabin 20 mg/m² IV denně x5
Lék: Fludarabin
Fludarabin
Lék: Mitoxantron
Mitoxantron
Lék: Decitabin
Decitabin
Lék: Azacitidin
Azacitidin
Lék: Venetoclax
Venetoclax
Lék: Cytarabin
cytosinarabinosid (ara-C)
Lék: Etoposid
Etoposid
Lék: Idarubicin
Idarubicin
Lék: Kladribin
Kladribin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní remise (CR).
Časové okno: 3 roky
Míra CR založená na pokynech Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro odpověď kostní dřeně a krve
3 roky
Trvání kompletní remise
Časové okno: 3 roky
Počet dní od okamžiku počáteční CR do recidivy onemocnění nebo úmrtí
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní remise (CR) + (kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením) CRi+ (kompletní remise s částečným hematologickým zotavením) CRp
Časové okno: 3 roky
CR jako výše včetně počtu neutrofilních granulocytů > 0,5x10^9/l a počtu krevních destiček > 50x10^9/l
3 roky
Doba trvání kompletní remise (CR) + (kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením) CRi+ (kompletní remise s částečným hematologickým zotavením) CRp
Časové okno: 3 roky
CR jako výše včetně počtu neutrofilních granulocytů > 0,5x10^9/l a počtu krevních destiček > 50x10^9/l + počtu krevních destiček < 100x10^9/l
3 roky
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
Počet dní od data první dávky do data úmrtí
3 roky
Rychlost přechodu k transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Časové okno: 3 roky
Počet subjektů, které přecházejí na HSCT
3 roky
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 3 roky
Míra CR + CRi + CRp + PR
3 roky
Celková doba odezvy
Časové okno: 3 roky
Doba trvání CR + CRi + CRp + PR
3 roky
Míra komorbidit souvisejících s onemocněním
Časové okno: 3 roky
Počet a závažnost očekávaných nežádoucích účinků souvisejících s leukémií
3 roky
Nežádoucí události
Časové okno: 3 roky
Počet pacientů s nežádoucími účinky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Delta-Fly Pharma, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tapan Kadia, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. listopadu 2019

Primární dokončení (Aktuální)

7. ledna 2026

Dokončení studie (Aktuální)

7. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

24. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D18-11141

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit