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Ensayo de DFP-10917 frente a reinducción no intensiva o intensiva para pacientes con AML en 2.°/3.°/4.° recuperación

21 de enero de 2026 actualizado por: Delta-Fly Pharma, Inc.

Ensayo aleatorizado de fase 3 de DFP-10917 frente a reinducción no intensiva (regímenes combinados de LoDAC, azacitidina, decitabina, venetoclax) o reinducción intensiva (regímenes de dosis alta e intermedia de citarabina) para pacientes con leucemia mielógena aguda en segundo, tercer o cuarto salvamento

Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado con dos brazos (proporción 1:1) que inscribió a pacientes con LMA recidivante/refractaria después de 2, 3 o 4 regímenes de inducción previos:

Brazo experimental: infusión intravenosa (IV) continua de DFP-10917 durante 14 días a una dosis de 6 mg/m²/día seguida de un período de descanso de 14 días en ciclos de 28 días.

Grupo de control: reinducción no intensiva (regímenes combinados de LoDAC, azacitidina, decitabina, venetoclax) o reinducción intensiva (regímenes de citarabina de dosis alta e intermedia), según el tratamiento de inducción previo del paciente.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio para comparar la tasa de respuesta completa (RC) y la duración de la RC, en pacientes con LMA recidivante o refractaria a dos, tres o cuatro regímenes de inducción previos que pueden haber incluido quimioterapia intensiva (p. ej., citarabina "7+3" y daunorrubicina ), terapia epigenética (es decir, azacitidina o decitabina) o terapia dirigida (por ejemplo, FLT-3, IDH-1/2, BCL-2, anticuerpo monoclonal), que recibirán DFP-10917 versus reinducción no intensiva (LoDAC, azacitidina, decitabina, venetoclax + LoDAC o azacitidina o decitabina) o reinducción intensiva (regímenes de citarabina en dosis altas e intermedias) como segundo, tercer o cuarto tratamiento de rescate.

Brazo experimental DFP-10917 Dosis: 6 mg/m²/día administrados mediante infusión continua durante 14 días seguidos de un período de descanso de 14 días por ciclo de tratamiento de 28 días. Si un paciente experimenta un AA significativo relacionado con el tratamiento, el paciente puede someterse a una reducción de la dosis de DFP-10917 a 4 mg/m²/día x 14 días para ciclos de tratamiento posteriores.

Grupo de control: reinducción no intensiva (LoDAC, azacitidina, decitabina, venetoclax + LoDAC o azacitidina o decitabina) o reinducción intensiva (regímenes de dosis alta e intermedia de citarabina), según el tratamiento de inducción previo del paciente, así como la condición clínica y las comorbilidades del paciente . El tratamiento de control debe seleccionarse solo entre los siguientes. Se permite la práctica institucional para la administración de estos tratamientos, pero la dosis y los días de administración del fármaco deben seguirse como se indica a continuación.

Reinducción no intensiva:

  • LoDAC: 20 mg de citarabina administrados por inyección subcutánea (SC), dos veces al día (BID) durante 10 días, más la mejor atención de apoyo por ciclo de tratamiento de 28 días
  • Azacitidina: 75 mg/m²/día administrados por vía SC durante 7 días consecutivos (o 5+2), más la mejor atención de apoyo por ciclo de tratamiento de 28 días
  • Decitabina: administrada como infusión intravenosa continua (CIV) de 20 mg/m² x 5 días más la mejor atención de apoyo por ciclo de tratamiento de 28 días
  • Venetoclax + LoDAC o azacitidina o decitabina: en combinación con LoDAC, Venetoclax se administrará a través de un incremento diario hasta una dosis final de 600 mg una vez al día. Durante el aumento gradual, los pacientes deben recibir profilaxis de TLS y pueden ser hospitalizados para su control. La citarabina se administrará por vía subcutánea a una dosis de 20 mg/m² una vez al día en los días 1 a 10 de cada ciclo de 28 días a partir del día 1 del ciclo 1. En combinación con azacitidina o decitabina, Venetoclax se administrará mediante un aumento gradual diario hasta una dosis final de 400 mg una vez al día. La azacitidina se administrará por vía intravenosa o subcutánea a una dosis de 75 mg/m² los días 1 a 7 de cada ciclo de 28 días a partir del día 1 del ciclo 1. La decitabina se administrará por vía intravenosa a una dosis de 20 mg/m² los días 1 -5 o 1-10, según práctica institucional, de cada ciclo de 28 días a partir del Ciclo 1 Día 1.

Reinducción Intensiva:

  • DAC alto = citarabina en dosis de 1-2 g/m²/día hasta por 5 días, con una dosis total máxima de 10 g/m² por curso
  • FLAG = Días 1-5: fludarabina 30 mg/m² IV durante 30 minutos, Días 1-5: citarabina 1 2 grm/m² durante 4 horas al día x 5 y factor estimulante de colonias de granulocitos 5 mcg/kg o 300 mcg/m² hasta la recuperación de neutrófilos polimorfonucleares (PMN), con o sin idarrubicina Días 1-3 a 8 mg/m² IV diariamente x 3 (FLAG-Ida)
  • MEC = Días 1-6: mitoxantrona 6 mg/m² IV en bolo, etopósido 80 mg/m² IV durante 1 hora y citarabina 1 grm/m² IV durante 6 horas (el etopósido puede eliminarse según las pautas institucionales, es decir, el régimen HAM)
  • CLAG/M o Ida = cladribina 5 mg/m² los días 1 a 5, citarabina 2 g/m² los días 1 a 5, factor estimulante de colonias de granulocitos 300 μg los días 0 a 5 (G-CSF comienza 24 horas antes de la quimioterapia ), y mitoxantrona 10 mg/m² los días 1 a 3 o idarubicina 10 mg/m² los días 1 a 3
  • DAC intermedio = citarabina 20 mg/m² IV al día x 5

El investigador determinará la selección del tratamiento del brazo de control en función de los regímenes de tratamiento de rescate e inducción iniciales previos del paciente, así como del estado clínico y las comorbilidades del paciente. El investigador seleccionará el tratamiento de control del paciente entre los regímenes no intensivos o intensivos antes de la aleatorización del tratamiento del estudio para equilibrar la asignación del tratamiento entre los brazos de tratamiento experimental y de control.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

167

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • O'Neal Comprehensive Cancer Center
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • HonorHealth (VGPCC Cancer Transplant Institute)
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724-5024
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
        • University of California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • UF-Health Cancer Center Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Baptist MD Anderson
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • UF-Health Jacksonville
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • AdventHealth Medical Group Blood and Marrow Transplant at Orlando
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Decatur Memorial Hospital-Cancer Care Specialists of Central IL
      • Hines, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of KY- Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40241
        • Norton Cancer Institute
    • Louisiana
      • Jefferson, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Benson Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Tulane University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • The University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Novant Health Cancer Institute - Elizabeth (Hematology)
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • East Carolina University
      • Kinston, North Carolina, Estados Unidos, 28501
        • Vidant Oncology
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
        • Novant Health Cancer Institute - Forsyth (Hematology)
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Seidman Cancer Center, University Hospitals, Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Avera Medical Group
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Ut Southwestern
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99218
        • MultiCare Institute for Research and Innovation

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico confirmado histológica o patológicamente de AML basado en la clasificación de la OMS que ha recaído después de, o es refractario a, dos, tres o cuatro regímenes de inducción previos que pueden haber incluido quimioterapia intensiva (p. ej., citarabina "7+3" y daunorrubicina), epigenética (es decir, azacitidina o decitabina) o terapia dirigida (por ejemplo, FLT-3, IDH-1/2, BCL-2, anticuerpo monoclonal).

    (La recaída se define como la reaparición de ≥5 % de blastos de leucemia en la médula ósea o ≥1 % de blastos en sangre periférica ≥90 días después de la primera RC o CR sin recuperación plaquetaria completa (RCp). La AML refractaria se define como enfermedad persistente ≥28 días después del inicio de la terapia de inducción intensiva (hasta dos ciclos de inducción) o recaída

    Los pacientes con antecedentes de SMD de riesgo alto o muy alto según el IPSS-R que se transformaron en LMA durante el tratamiento con medicamentos hipometilantes y luego recaen después o son refractarios a un régimen de inducción de LMA posterior pueden inscribirse como pacientes con LMA de segundo rescate. Además, los pacientes con antecedentes de MPN en fase acelerada (MPN-AP) o mielofibrosis primaria de alto riesgo (PMF) que se transformaron en AML durante el tratamiento con medicamentos hipometilantes y luego recaen después o son refractarios a un régimen de inducción de AML posterior pueden inscribirse como pacientes con LMA de segundo salvamento.

  2. Edad ≥ 18 años.
  3. Estado de rendimiento ECOG de 0, 1 o 2.
  4. Valores adecuados de laboratorio clínico (es decir, creatinina plasmática
  5. Ausencia de compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) por leucemia. Los pacientes con leucemia del SNC previamente diagnosticada son elegibles si la leucemia del SNC está bajo control y el tratamiento intratecal puede continuar durante todo el estudio.
  6. Ausencia de enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas infecciones no controladas, afecciones cardíacas u otras disfunciones orgánicas.
  7. Consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
  8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.
  9. Los pacientes masculinos y femeninos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del estudio y durante al menos un mes después de la última administración del fármaco.

Criterio de exclusión:

  1. El intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento de la administración del fármaco del estudio es < 2 semanas para agentes citotóxicos o < 5 semividas para agentes no citotóxicos. Excepciones: se permite el uso de hidroxiurea antes del inicio del estudio y debe interrumpirse antes del inicio del tratamiento del estudio. A criterio del investigador, para pacientes con leucocitosis significativa que se desarrolla durante los primeros ciclos de tratamiento, se puede administrar hidroxiurea. La hidroxiurea debe suspenderse tan pronto como sea clínicamente apropiado.
  2. Cualquier toxicidad persistente clínicamente significativa > grado 1 de la quimioterapia previa.
  3. Función cardíaca inadecuada (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤40%).
  4. Recuento de glóbulos blancos (WBC) >15 000/μL (Nota: los pacientes considerados para un posible régimen que contenga venetoclax deben tener WBC ≤10k/μL antes de iniciar el tratamiento con venetoclax).

  5. Para pacientes con trasplante previo de células madre hematopoyéticas (HSCT):

    1. Menos de 3 meses desde el TCMH
    2. Enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) > Grado 1
    3. EICH crónica > Grado 1
  6. Cualquier condición concomitante que a juicio del investigador pueda comprometer los objetivos de este estudio y el cumplimiento del paciente.
  7. Una mujer embarazada o lactante.
  8. Neoplasias malignas actuales de otro tipo. Excepciones: Los pacientes pueden participar si han tratado previamente y actualmente están controlados de cáncer de próstata, o han tratado adecuadamente cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de piel de células basales u otras neoplasias malignas sin evidencia de enfermedad durante 2 años o más.
  9. El paciente tiene leucemia promielocítica aguda (APL).
  10. Pacientes con infección conocida por VIH, VHB activo o VHC activo (nota: no se requieren pruebas para estas infecciones). Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada. Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
  11. Trastorno hemorrágico clínicamente significativo documentado o conocido.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Experimental
Dosis de DFP-10917: 6 mg/m²/día administrados mediante infusión continua durante 14 días seguidos de un período de descanso de 14 días por ciclo de tratamiento de 28 días. Si un paciente experimenta un AA significativo relacionado con el tratamiento, el paciente puede someterse a una reducción de la dosis de DFP-10917 a 4 mg/m²/día x 14 días para ciclos de tratamiento posteriores.
Droga: DFP-10917
DFP-10917 Polvo para inyección. Ingrediente activo: monoclorhidrato de 4-amino-1-(2-ciano-desoxi-β-D-arabinofuranosil)-2(1H)-pirimidinona
Comparador activo: Control

No intensivo:

  • LoDAC: 20 mg SC BID 10 días
  • Azacitidina: 75 mg/m²/día SC 7 días (o 5+2)
  • Decitabina: CIV 20 mg/m²x5 días
  • Venetoclax + LoDAC/Azacitidine/Decitabine:LoDAC-Venetoclax rampa hasta 600 mgxday. Citarabina SC 20 mg/m²xdía D1-10. Azacitidina o Decitabina-Venetoclax aumentar hasta 400 mgxdía. Azacitidina IV o SC 75 mg/m² D1-7. Decitabina IV 20 mg/m² en D1-5 o 1-10.

Intensivo:

  • DAC alto: citarabina 1-2 g/m² hasta 5 días, dosis máxima total 10 g/m²
  • BANDERA: D1-5: fludarabina 30 mg/m² IV durante 30 min, D1-5: citarabina 1-2 g/m² durante 4 h al día x 5 y G-CSF 5 mcg/kg o 300 mcg/m² hasta la recuperación de PMN, con o sin idarubicina D1-3 8 mg/m² IV diariamentex3 (FLAG-Ida)
  • MEC: D1-6: mitoxantrona 6 mg/m² IV bolo, etopósido 80 mg/m² IV 1 h y citarabina 1 g/m² IV 6 h.
  • CLAG/M o Ida = cladribina 5 mg/m² D1-5, citarabina 2 g/m² D1-5, G-CSF 300 μg D0-5, mitoxantrona 10 mg/m² D1-3 o idarubicina 10 mg/m² D1-3 .
  • DAC intermedio: citarabina 20 mg/m² IV diariamentex5
Droga: Fludarabina
Fludarabina
Droga: Mitoxantrona
Mitoxantrona
Droga: Decitabina
Decitabina
Droga: Azacitidina
Azacitidina
Droga: Venetoclax
Venetoclax
Droga: Citarabina
arabinósido de citosina (ara-C)
Droga: Etopósido
Etopósido
Droga: Idarubicina
Idarubicina
Droga: Cladribina
Cladribina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de remisión completa (RC)
Periodo de tiempo: 3 años
La tasa de RC basada en las Directrices del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) para la respuesta de la médula ósea y la sangre
3 años
Duración de la remisión completa
Periodo de tiempo: 3 años
Número de días desde el momento de la RC inicial hasta la recurrencia de la enfermedad o la muerte
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La tasa de remisión completa (RC) + (remisión completa con recuperación hematológica incompleta) CRi+ (remisión completa con recuperación hematológica parcial) CRp
Periodo de tiempo: 3 años
CR como arriba, incluido el recuento de granulocitos de neutrófilos > 0,5x10^9/L y el recuento de plaquetas > 50x10^9/L
3 años
La duración de la remisión completa (RC) + (remisión completa con recuperación hematológica incompleta) CRi+ (remisión completa con recuperación hematológica parcial) CRp
Periodo de tiempo: 3 años
RC como arriba, incluido el recuento de granulocitos de neutrófilos > 0,5x10^9/L y el recuento de plaquetas > 50x10^9/L + el recuento de plaquetas < 100x10^9/L
3 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
Número de días desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte
3 años
Tasa de transición al trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH)
Periodo de tiempo: 3 años
Número de sujetos que hacen la transición a HSCT
3 años
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 3 años
La tasa de CR + CRi + CRp + PR
3 años
Duración de la respuesta global
Periodo de tiempo: 3 años
La duración de CR + CRi + CRp + PR
3 años
Tasa de comorbilidades relacionadas con la enfermedad
Periodo de tiempo: 3 años
Número y gravedad de los eventos adversos esperados relacionados con la leucemia
3 años
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 3 años
Número de pacientes con eventos adversos
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Delta-Fly Pharma, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Tapan Kadia, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de noviembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

7 de enero de 2026

Finalización del estudio (Actual)

7 de enero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

24 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de enero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D18-11141

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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