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Ensaio de DFP-10917 vs reindução não intensiva ou intensiva para pacientes com LMA no 2º/3º/4º salvamento

21 de janeiro de 2026 atualizado por: Delta-Fly Pharma, Inc.

Ensaio randomizado de fase 3 de DFP-10917 versus reindução não intensiva (regimes de combinação LoDAC, azacitidina, decitabina, Venetoclax) ou reindução intensiva (regimes de alta e dose intermediária de citarabina) para pacientes com leucemia mielóide aguda no segundo, terceiro ou quarto salvamento

Fase III, multicêntrico, estudo randomizado com dois braços (proporção 1:1) envolvendo pacientes com LMA recidivante/refratária após 2, 3 ou 4 regimes de indução anteriores:

Braço experimental: DFP-10917 infusão intravenosa (IV) contínua de 14 dias em uma dose de 6 mg/m²/dia, seguida por um período de repouso de 14 dias por ciclos de 28 dias.

Braço de controle: Reindução não intensiva (regimes de combinação LoDAC, azacitidina, decitabina, Venetoclax) ou reindução intensiva (regimes de citarabina de dose alta e intermediária), dependendo do tratamento de indução anterior do paciente.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estudo para comparar a taxa de resposta completa (CR) e a duração da CR, em pacientes com LMA recidivante ou refratária a dois, três ou quatro regimes de indução anteriores que podem ter incluído quimioterapia intensiva (por exemplo, "7+3" citarabina e daunorrubicina ), terapia epigenética (isto é, azacitidina ou decitabina) ou terapia direcionada (por exemplo, FLT-3, IDH-1/2, BCL-2, anticorpo monoclonal), que receberá DFP-10917 versus reindução não intensiva (LoDAC, azacitidina, decitabina, venetoclax + LoDAC ou azacitidina ou decitabina) ou reindução intensiva (regimes de citarabina de dose alta e intermediária) como um segundo, terceiro ou quarto tratamento de resgate.

Braço experimental DFP-10917 Dose: 6 mg/m²/dia administrado por infusão contínua por 14 dias, seguido por um período de repouso de 14 dias por ciclo de tratamento de 28 dias. Se um paciente apresentar um EA significativo relacionado ao tratamento, o paciente pode sofrer uma redução de dose de DFP-10917 para 4 mg/m²/dia x 14 dias para ciclos de tratamento subsequentes

Braço de controle: Reindução Não Intensiva (LoDAC, Azacitidina, Decitabina, Venetoclax + LoDAC ou Azacitidina ou Decitabina) ou Reindução Intensiva (Regimes de Citarabina em Dose Alta e Intermediária), dependendo do tratamento de indução anterior do paciente, bem como da condição clínica e comorbidades do paciente . O tratamento de controle deve ser selecionado apenas entre os seguintes. A prática institucional para administrar esses tratamentos é permitida, mas a dose e os dias de administração do medicamento devem ser seguidos conforme abaixo.

Reindução não intensiva:

  • LoDAC: 20 mg de citarabina administrado por injeção subcutânea (SC), duas vezes ao dia (BID) por 10 dias, mais o melhor tratamento de suporte por ciclo de tratamento de 28 dias
  • Azacitidina: 75 mg/m²/dia administrado por SC por 7 dias consecutivos (ou 5+2), mais o melhor tratamento de suporte por ciclo de tratamento de 28 dias
  • Decitabina: administrada como infusão intravenosa contínua (CIV) 20 mg/m² x 5 dias mais o melhor tratamento de suporte por ciclo de tratamento de 28 dias
  • Venetoclax + LoDAC ou Azacitidina ou Decitabina: Em combinação com LoDAC, Venetoclax será administrado por meio de um aumento diário até uma dose final de 600 mg uma vez ao dia. Durante o aumento, os pacientes devem receber profilaxia para SLT e podem ser hospitalizados para monitoramento. A citarabina será administrada por via subcutânea em uma dose de 20 mg/m² uma vez ao dia nos Dias 1-10 de cada ciclo de 28 dias começando no Ciclo 1 Dia 1. Em combinação com Azacitidina ou Decitabina, Venetoclax será administrado por meio de um aumento diário até uma dose final de 400 mg uma vez ao dia. A azacitidina será administrada por via intravenosa ou subcutânea em uma dose de 75 mg/m² nos Dias 1-7 de cada ciclo de 28 dias começando no Ciclo 1 Dia 1. A decitabina será administrada via IV em uma dose de 20 mg/m² nos Dias 1 -5 ou 1-10, conforme a prática institucional, de cada ciclo de 28 dias começando no Ciclo 1 Dia 1.

Reindução Intensiva:

  • DAC alto = citarabina em doses de 1-2 g/m²/dia por até 5 dias, com dose total máxima de 10 g/m² por curso
  • FLAG = Dias 1-5: fludarabina 30 mg/m² IV durante 30 minutos, Dias 1-5: citarabina 1 2 grm/m² durante 4 horas diariamente x 5 e fator estimulante de colônias de granulócitos 5 mcg/kg ou 300 mcg/m² até a recuperação dos neutrófilos polimorfonucleares (PMN), com ou sem idarrubicina Dias 1-3 a 8 mg/m² IV diariamente x 3 (FLAG-Ida)
  • MEC = Dias 1-6: mitoxantrona 6 mg/m² IV em bolus, etoposido 80 mg/m² IV durante 1 hora e citarabina 1 grm/m² IV durante 6 horas (o etoposido pode ser excluído de acordo com as diretrizes institucionais, ou seja, regime HAM)
  • CLAG/M ou Ida = cladribina 5 mg/m² nos Dias 1-5, citarabina 2 g/m² nos Dias 1-5, fator estimulador de colônias de granulócitos 300 μg nos Dias 0-5 (G-CSF começa 24 horas antes da quimioterapia ) e mitoxantrona 10 mg/m² nos Dias 1-3 ou Idarubicina 10 mg/m² nos Dias 1-3
  • DAC intermediário = citarabina 20 mg/m² IV diariamente x 5

A seleção do tratamento do braço de controle será determinada pelo investigador, dependendo da indução inicial inicial e do(s) regime(s) de tratamento de resgate do paciente, bem como da condição clínica e das comorbidades do paciente. O investigador selecionará o tratamento de controle do paciente entre os regimes não intensivos ou intensivos antes da randomização do tratamento do estudo, a fim de equilibrar a alocação do tratamento entre os braços de tratamento experimental e de controle.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

167

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • O'Neal Comprehensive Cancer Center
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • HonorHealth (VGPCC Cancer Transplant Institute)
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724-5024
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
        • University of California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • UF-Health Cancer Center Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Baptist MD Anderson
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • UF-Health Jacksonville
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • AdventHealth Medical Group Blood and Marrow Transplant at Orlando
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Decatur Memorial Hospital-Cancer Care Specialists of Central IL
      • Hines, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of KY- Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40241
        • Norton Cancer Institute
    • Louisiana
      • Jefferson, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Benson Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Tulane University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • The University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Novant Health Cancer Institute - Elizabeth (Hematology)
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • East Carolina University
      • Kinston, North Carolina, Estados Unidos, 28501
        • Vidant Oncology
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
        • Novant Health Cancer Institute - Forsyth (Hematology)
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Seidman Cancer Center, University Hospitals, Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Avera Medical Group
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Ut Southwestern
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99218
        • MultiCare Institute for Research and Innovation

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico histológico ou patologicamente confirmado de LMA com base na classificação da OMS que recidivou ou é refratário a dois, três ou quatro regimes de indução anteriores que podem ter incluído quimioterapia intensiva (por exemplo, "7+3" citarabina e daunorrubicina), epigenética terapia (ou seja, azacitidina ou decitabina) ou terapia direcionada (por exemplo, FLT-3, IDH-1/2, BCL-2, anticorpo monoclonal).

    (Recaída é definida como reemergência de ≥5% de blastos de leucemia na medula óssea ou ≥1% de blastos no sangue periférico ≥90 dias após a primeira CR ou CR sem recuperação completa de plaquetas (CRp). LMA refratária é definida como doença persistente ≥28 dias após o início da terapia de indução intensiva (até dois ciclos de indução) ou recaída

    Pacientes com história de SMD de risco alto ou muito alto de IPSS-R que se transformaram em AML durante o tratamento com drogas hipometilantes e, em seguida, recidivam ou são refratários a um regime de indução de AML subsequente podem ser inscritos como pacientes de Second Salvage AML. Além disso, pacientes com histórico de MPN em fase acelerada (MPN-AP) ou mielofibrose primária (PMF) de alto risco que se transformaram em AML durante o tratamento com drogas hipometilantes e, em seguida, recidivam ou são refratários a um regime de indução de AML subsequente podem ser incluídos como pacientes de Second Salvage AML.

  2. Idade ≥ 18 anos.
  3. Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
  4. Valores laboratoriais clínicos adequados (ou seja, creatinina plasmática
  5. Ausência de envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) pela leucemia. Pacientes com leucemia do SNC previamente diagnosticada são elegíveis se a leucemia do SNC estiver sob controle e o tratamento intratecal puder continuar ao longo do estudo.
  6. Ausência de doenças intercorrentes não controladas, incluindo infecções não controladas, condições cardíacas ou outras disfunções orgânicas.
  7. Consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
  8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo.
  9. Pacientes do sexo masculino e feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo e por pelo menos um mês após a última administração do medicamento.

Critério de exclusão:

  1. O intervalo desde o tratamento anterior até o momento da administração do medicamento do estudo é < 2 semanas para agentes citotóxicos ou < 5 meias-vidas para agentes não citotóxicos. Exceções: O uso de hidroxiureia é permitido antes do início do estudo e deve ser descontinuado antes do início do tratamento do estudo. A critério do investigador, para pacientes com leucocitose significativa que se desenvolve durante os primeiros ciclos de tratamento, pode ser administrada hidroxiureia. A hidroxiureia deve ser descontinuada assim que clinicamente apropriado.
  2. Quaisquer toxicidades clinicamente significativas persistentes de grau 1 de quimioterapia anterior.
  3. Função cardíaca inadequada (fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤40%).
  4. Contagem de glóbulos brancos (WBC) >15.000/μL (Observação: os pacientes considerados para um possível regime contendo venetoclax devem ter WBC ≤10k/μL antes de iniciar o tratamento com venetoclax).

  5. Para pacientes com transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas (HSCT):

    1. Menos de 3 meses desde o TCTH
    2. Doença Aguda do Enxerto contra o Hospedeiro (GvHD) > Grau 1
    3. GvHD Crônico > Grau 1
  6. Qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, possa comprometer os objetivos deste estudo e a adesão do paciente.
  7. Uma mulher grávida ou lactante.
  8. Malignidades atuais de outro tipo. Exceções: Os pacientes podem participar se já trataram e atualmente controlam o câncer de próstata, ou trataram adequadamente o câncer cervical in situ ou o câncer de pele basocelular ou outras malignidades sem evidência de doença por 2 anos ou mais.
  9. Paciente tem leucemia promielocítica aguda (LPA).
  10. Pacientes com HIV conhecido, HBV ativo ou infecção ativa por HCV (nota: o teste para essas infecções não é necessário). Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada. Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável.
  11. Distúrbio hemorrágico clinicamente significativo documentado ou conhecido.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Experimental
DFP-10917 Dose: 6 mg/m²/dia administrado por infusão contínua por 14 dias, seguido por um período de repouso de 14 dias por ciclo de tratamento de 28 dias. Se um paciente apresentar um EA significativo relacionado ao tratamento, o paciente pode sofrer uma redução de dose de DFP-10917 para 4 mg/m²/dia x 14 dias para ciclos de tratamento subsequentes
Medicamento: DFP-10917
DFP-10917 Pó para injeção. Ingrediente ativo: monocloridrato de 4-amino-1-(2-ciano-desoxi-β-D-arabinofuranosil)-2(1H)-pirimidinona
Comparador Ativo: Ao controle

Não Intensivo:

  • LoDAC: 20 mg SC BID 10 dias
  • Azacitidina: 75 mg/m²/dia SC 7 dias (ou 5+2)
  • Decitabina: CIV 20 mg/m²x5 dias
  • Venetoclax + LoDAC/Azacitidina/Decitabina:LoDAC-Venetoclax rampa até 600 mgxdia. Citarabina SC 20 mg/m²xdia D1-10. Azacitidina ou Decitabina-Venetoclax em rampa até 400 mgxdia. Azacitidina IV ou SC 75 mg/m² D1-7. Decitabina IV 20 mg/m² em D1-5 ou 1-10.

Intensivo:

  • DAC alto: citarabina 1-2 g/m² até 5 dias, dose total máxima 10 g/m²
  • FLAG: D1-5: fludarabina 30 mg/m² IV por 30min, D1-5: citarabina 1-2 g/m² por 4h diariamente x 5 & G-CSF 5 mcg/kg ou 300 mcg/m² até recuperação PMN, com ou sem idarrubicina D1-3 8 mg/m² IV diariamente x3 (FLAG-Ida)
  • MEC: D1-6: mitoxantrona 6 mg/m² IV em bolus, etoposido 80 mg/m² IV 1h e citarabina 1g/m² IV 6h.
  • CLAG/M ou Ida = cladribina 5 mg/m² D1-5, citarabina 2 g/m² D1-5, G-CSF 300 μg D0-5, mitoxantrona 10 mg/m² D1-3 ou Idarubicina 10 mg/m² D1-3 .
  • DAC intermediário: citarabina 20 mg/m² IV diariamente x 5
Medicamento: Fludarabina
Fludarabina
Medicamento: Mitoxantrona
Mitoxantrona
Medicamento: Decitabina
Decitabina
Medicamento: Azacitidina
Azacitidina
Medicamento: Venetoclax
Venetoclax
Medicamento: Citarabina
citosina arabinósido (ara-C)
Medicamento: Etoposídeo
Etoposídeo
Medicamento: Idarrubicina
Idarrubicina
Medicamento: Cladribina
Cladribina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de remissão completa (CR)
Prazo: 3 anos
A taxa de CR com base nas Diretrizes do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) para medula óssea e resposta sanguínea
3 anos
Duração da remissão completa
Prazo: 3 anos
Número de dias desde o momento da RC inicial até a recorrência da doença ou morte
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A taxa de remissão completa (CR) + (remissão completa com recuperação hematológica incompleta) CRi+ (remissão completa com recuperação hematológica parcial) CRp
Prazo: 3 anos
CR como acima, incluindo contagem de granulócitos neutrófilos > 0,5x10^9/L e contagem de plaquetas > 50x10^9/L
3 anos
A duração da remissão completa (CR) + (remissão completa com recuperação hematológica incompleta) CRi+ (remissão completa com recuperação hematológica parcial) CRp
Prazo: 3 anos
CR como acima, incluindo contagem de granulócitos neutrófilos > 0,5x10^9/L e contagem de plaquetas > 50x10^9/L + contagem de plaquetas < 100x10^9/L
3 anos
Sobrevida geral
Prazo: 3 anos
Número de dias desde a data da primeira dose até a data da morte
3 anos
Taxa de transição para transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
Prazo: 3 anos
Número de sujeitos que fazem a transição para o HSCT
3 anos
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 3 anos
A taxa de CR + CRi + CRp + PR
3 anos
Resposta geral de duração
Prazo: 3 anos
A duração de CR + CRi + CRp + PR
3 anos
Taxa de comorbidades relacionadas à doença
Prazo: 3 anos
Número e gravidade dos eventos adversos esperados relacionados à leucemia
3 anos
Eventos adversos
Prazo: 3 anos
Número de pacientes com eventos adversos
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Delta-Fly Pharma, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Tapan Kadia, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de novembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

7 de janeiro de 2026

Conclusão do estudo (Real)

7 de janeiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

24 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D18-11141

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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