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DFP-10917 对比非强化或强化再诱导治疗 AML 患者在第 2/3/4 次抢救中的试验

2022年10月18日 更新者：Delta-Fly Pharma, Inc.

DFP-10917 与非强化再诱导（LoDAC、阿扎胞苷、地西他滨、维奈托克联合方案）或强化再诱导（高和中剂量阿糖胞苷方案）在第二次、第三次或第四次抢救中用于急性髓性白血病患者的 3 期随机试验

III 期、多中心、随机研究，采用两组（1:1 比例）招募经过 2、3 或 4 次诱导治疗后复发/难治性 AML 患者：

实验组：DFP-10917 以 6 mg/m²/天的剂量进行 14 天连续静脉内 (IV) 输注，然后每 28 天周期进行 14 天的休息期。

控制臂：非强化再诱导（LoDAC、阿扎胞苷、地西他滨、维奈托克联合方案）或强化再诱导（高剂量和中剂量阿糖胞苷方案），具体取决于患者之前的诱导治疗。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

比较复发或难治性 AML 患者的完全缓解率 (CR) 和 CR 持续时间的研究，既往接受过两种、三种或四种可能包括强化化疗（例如“7+3”阿糖胞苷和柔红霉素）的诱导方案)、表观遗传疗法（即阿扎胞苷或地西他滨）或靶向疗法（例如 FLT-3、IDH-1/2、BCL-2、单克隆抗体），将接受 DFP-10917 与非强化再诱导（LoDAC，阿扎胞苷、地西他滨、维奈托克 + LoDAC 或阿扎胞苷或地西他滨）或强化再诱导（高剂量和中剂量阿糖胞苷方案）作为第二、第三或第四次补救治疗。

实验组 DFP-10917 剂量：6 mg/m²/天，连续输注 14 天，然后每 28 天治疗周期休息 14 天。 如果患者出现严重的治疗相关 AE，则患者可能会在随后的治疗周期中将 DFP-10917 的剂量减少到 4 mg/m²/天 x 14 天

对照组：非强化再诱导（LoDAC、阿扎胞苷、地西他滨、Venetoclax + LoDAC 或阿扎胞苷或地西他滨）或强化再诱导（高剂量和中剂量阿糖胞苷方案），取决于患者之前的诱导治疗以及患者的临床状况和合并症. 对照处理只能从以下选项中选择。 允许进行这些治疗的机构实践，但应遵循以下给药剂量和给药天数。

非强化再诱导：

  • LoDAC：皮下 (SC) 注射 20 mg 阿糖胞苷，每天两次 (BID)，持续 10 天，加上每 28 天治疗周期的最佳支持治疗
  • 阿扎胞苷：75 mg/m²/天，连续 7 天（或 5+2）通过 SC 给药，加上每 28 天治疗周期的最佳支持治疗
  • 地西他滨：连续静脉内 (CIV) 输注 20 mg/m² x 5 天加上每 28 天治疗周期的最佳支持治疗
  • Venetoclax + LoDAC 或阿扎胞苷或地西他滨：与 LoDAC 联合使用时，Venetoclax 将通过每日递增至最终 600 mg 每日一次的剂量给药。 在启动期间，患者将接受 TLS 预防，并可能住院接受监测。 阿糖胞苷将在第 1 周期第 1 天开始的每个 28 天周期的第 1-10 天每天一次以 20 mg/m² 的剂量皮下给药。 与阿扎胞苷或地西他滨联合使用时，Venetoclax 将通过每天递增至最终 400 mg 每天一次的剂量给药。 从第 1 周期第 1 天开始，每个 28 天周期的第 1-7 天将以 75 mg/m² 的剂量静脉内或皮下注射阿扎胞苷。第 1 天将以 20 mg/m² 的剂量静脉注射地西他滨-5 或 1-10，根据机构惯例，从第 1 周期第 1 天开始的每个 28 天周期中。

强化再诱导：

  • 高 DAC = 阿糖胞苷，剂量为 1-2 g/m²/天，最多 5 天，每个疗程的最大总剂量为 10 g/m²
  • FLAG = 第 1-5 天：氟达拉滨 30 mg/m² IV 超过 30 分钟，第 1-5 天：阿糖胞苷 1 2 grm/m² 每天 4 小时 x 5，粒细胞集落刺激因子 5 mcg/kg 或 300 mcg/m²直至多形核中性粒细胞 (PMN) 恢复，使用或不使用伊达比星第 1-3 天，剂量为 8 mg/m²，每天 IV x 3 (FLAG-Ida)
  • MEC = 第 1-6 天：米托蒽醌 6 mg/m² IV 推注，依托泊苷 80 mg/m² IV 超过 1 小时，阿糖胞苷 1 grm/m² IV 超过 6 小时（依托泊苷可根据机构指南删除，即 HAM 方案）
  • CLAG/M 或 Ida = 第 1-5 天克拉屈滨 5 mg/m²，第 1-5 天阿糖胞苷 2 g/m²，第 0-5 天粒细胞集落刺激因子 300 μg（G-CSF 在化疗前 24 小时开始)，以及第 1-3 天米托蒽醌 10 mg/m² 或第 1-3 天伊达比星 10 mg/m²
  • 中间 DAC = 阿糖胞苷 20 mg/m² IV 每日 x 5

对照组治疗的选择将由研究者根据患者先前的初始诱导和挽救治疗方案以及患者的临床状况和合并症来确定。 在研究治疗随机化之前，研究者将从非强化或强化方案中选择患者的对照治疗，以平衡实验和对照治疗组之间的治疗分配。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

450

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • 招聘中
        • O'Neal Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sravanti Ranagaraju, MD
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、美国、85234
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • 招聘中
        • HonorHealth (VGPCC Cancer Transplant Institute)
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Abraham Kanate, MD
      • Tucson、Arizona、美国、85724-5024
        • 招聘中
        • The University of Arizona Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sharad Khurana, MD, MSc
    • California
      • Irvine、California、美国、92697
        • 招聘中
        • University of California
        • 接触：
        • 接触：
          • 电话号码：714-509-2950
        • 首席研究员：
          • Deepa Jeyakumar, MD
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • 招聘中
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32608
        • 招聘中
        • UF-Health Cancer Center Gainesville
        • 接触：
          • Christina Cline, RN, BSN, CCRC
          • 电话号码：352-273-6840
          • 邮箱：clcline@ufl.edu
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Zeina Al-Mansour, MD
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • 招聘中
        • Baptist MD Anderson
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • William Hammond, MD
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • 招聘中
        • UF-Health Jacksonville
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Walter Quan, MD
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • 招聘中
        • AdventHealth Medical Group Blood and Marrow Transplant at Orlando
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Rashang Patel, MD
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • 招聘中
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
        • 接触：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • 招聘中
        • Rush University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Melissa Larson, MD
      • Decatur、Illinois、美国、62526
        • 招聘中
        • Decatur Memorial Hospital-Cancer Care Specialists of Central IL
        • 首席研究员：
          • James Wade, MD
        • 接触：
      • Hines、Illinois、美国、60153
        • 招聘中
        • Loyola University Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Stephanie Tsai, MD
    • Indiana
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • 招聘中
        • The University of Kansas Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ken Byrd, MD
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • 招聘中
        • University of KY- Markey Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Gerhard Hildebrandt, MD
      • Louisville、Kentucky、美国、40241
        • 暂停
        • Norton Cancer Institute
    • Louisiana
      • Jefferson、Louisiana、美国、70121
        • 主动，不招人
        • Ochsner Benson Cancer Center
      • New Orleans、Louisiana、美国、70118
        • 招聘中
        • Tulane University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Hana Safah, MD
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • 招聘中
        • Henry Ford Cancer Institute
        • 首席研究员：
          • Philip Kuriakose, MD
        • 接触：
        • 接触：
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • 招聘中
        • The University of Mississippi Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Stephanie Elkins, MD
    • New York
      • Valhalla、New York、美国、10595
        • 招聘中
        • New York Medical College
        • 接触：
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • 招聘中
        • Novant Health Cancer Institute - Elizabeth (Hematology)
        • 接触：
      • Greenville、North Carolina、美国、27834
        • 招聘中
        • East Carolina University
      • Kinston、North Carolina、美国、28501
        • 招聘中
        • Vidant Oncology
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Misbah Qadir
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • 招聘中
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Timothy Pardee, MD
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
        • 招聘中
        • Novant Health Cancer Institute - Forsyth (Hematology)
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • James Dugan, MD
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • 招聘中
        • Gabrail Cancer Center
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • 招聘中
        • University of Cincinnati Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Emily Curran, MD
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • 招聘中
        • Seidman Cancer Center, University Hospitals, Cleveland Medical Center
        • 接触：
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • 招聘中
        • Prisma Health Cancer Institute
        • 首席研究员：
          • Elizabeth Cull, MD
        • 接触：
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
        • 招聘中
        • Avera Medical Group
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Roberto Ferro, MD
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • 招聘中
        • UT Southwestern
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Prapti Patel, MD
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Baylor College of Medicine
        • 接触：
        • 接触：
          • 电话号码：713-798-9048
        • 首席研究员：
          • Gustavo A Rivero, MD
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • MD Anderson Cancer Center
        • 接触：
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05401
        • 招聘中
        • University of Vermont Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Diego Adrianzen-Herrera, MD
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • 招聘中
        • University of Virginia Health System
        • 首席研究员：
          • Michael Keng, MD
        • 接触：
    • Washington
      • Spokane、Washington、美国、99218
        • 招聘中
        • Multicare Institute for Research and Innovation
        • 首席研究员：
          • Brett Gourley, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 基于 WHO 分类的经组织学或病理学证实的 AML 诊断在两次、三次或四种可能包括强化化疗（例如“7+3”阿糖胞苷和柔红霉素）、表观遗传学治疗（即阿扎胞苷或地西他滨），或靶向治疗（例如 FLT-3、IDH-1/2、BCL-2、单克隆抗体）。

    （复发定义为在首次 CR 后 ≥ 90 天或 CR 后骨髓中 ≥ 5% 的白血病原始细胞或外周血中 ≥ 1% 的原始细胞再次出现，但血小板没有完全恢复 (CRp)。 难治性 AML 定义为在强化诱导治疗（最多两个诱导周期）开始后≥28 天疾病持续存在或复发

    有 IPSS-R 高风险或极高风险 MDS 病史的患者在使用低甲基化药物治疗期间转化为 AML，然后在随后的 AML 诱导方案后复发或难以治愈，可以作为 Second Salvage AML 患者入组。 此外，有 MPN 加速期 (MPN-AP) 或高危原发性骨髓纤维化 (PMF) 病史的患者在低甲基化药物治疗期间转化为 AML，然后在随后的 AML 诱导方案后复发或难以治愈作为 Second Salvage AML 患者。

  2. 年龄≥18 岁。
  3. ECOG 表现状态 0、1 或 2。
  4. 足够的临床实验室值（即血浆肌酐
  5. 白血病不涉及活跃的中枢神经系统 (CNS)。 如果 CNS 白血病得到控制并且在整个研究过程中可以继续进行鞘内治疗，则先前诊断出 CNS 白血病的患者符合条件。
  6. 没有不受控制的并发疾病，包括不受控制的感染、心脏病或其他器官功能障碍。
  7. 在任何研究特定程序开始之前签署知情同意书。
  8. 有生育能力的妇女的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。
  9. 男性和女性患者必须同意在研究期间和最后一次给药后至少一个月内使用可接受的避孕方法。

排除标准：

  1. 对于细胞毒性药物，从先前治疗到研究药物给药时间的间隔小于 2 周，对于非细胞毒性药物，小于 5 个半衰期。 例外情况：允许在研究开始前使用羟基脲，但在研究治疗开始前停止使用。 根据研究者的判断，对于在早期治疗周期中出现显着白细胞增多的患者，可以给予羟基脲。 应在临床适当时尽快停用羟基脲。
  2. 先前化疗引起的任何 > 1 级持续性临床显着毒性。
  3. 心脏功能不足（左心室射血分数≤40%）。
  4. 白细胞 (WBC) 计数 >15,000/μL（注意：考虑接受可能的含维奈托克方案的患者在开始维奈托克治疗前必须达到 WBC ≤10k/μL）。

  5. 对于先前接受过造血干细胞移植 (HSCT) 的患者：

    1. HSCT后不到3个月
    2. 急性移植物抗宿主病 (GvHD) > 1 级
    3. 慢性 GvHD >1 级
  6. 研究者认为可能损害本研究目标和患者依从性的任何伴随情况。
  7. 孕妇或哺乳期妇女。
  8. 目前患有另一种类型的恶性肿瘤。 例外情况：如果患者之前曾治疗过前列腺癌且目前控制良好，或已充分治疗原位宫颈癌或基底细胞皮肤癌，或其他恶性肿瘤且 2 年或更长时间没有疾病迹象，则他们可以参加。
  9. 患者患有急性早幼粒细胞白血病 (APL)。
  10. 患有已知 HIV、活动性 HBV 或活动性 HCV 感染的患者（注意：不需要对这些感染进行检测）。 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合条件。
  11. 已记录或已知有临床意义的出血性疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验性的
DFP-10917 剂量：6 mg/m²/天，连续输注 14 天，然后每 28 天治疗周期休息 14 天。 如果患者出现严重的治疗相关 AE，则患者可能会在随后的治疗周期中将 DFP-10917 的剂量减少到 4 mg/m²/天 x 14 天
药品：DFP-10917
DFP-10917 注射用粉末。 有效成分：4-氨基-1-(2-氰基-脱氧-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-2(1H)-嘧啶酮单盐酸盐
有源比较器：控制

非强化：

  • LoDAC：20 mg SC BID 10 天
  • 阿扎胞苷：75 mg/m²/天 SC 7 天（或 5+2）
  • 地西他滨：CIV 20 mg/m²x5 天
  • Venetoclax + LoDAC/阿扎胞苷/地西他滨：LoDAC-Venetoclax 增加至 600 mgxday。 阿糖胞苷 SC 20 mg/m²xday D1-10。 阿扎胞苷或地西他滨-维奈托克逐渐增加至 400 mgxday。 阿扎胞苷 IV 或 SC 75 mg/m² D1-7。 第 1-5 天或第 1-10 天，地西他滨静脉注射 20 mg/m²。

密集的：

  • 高 DAC：阿糖胞苷 1-2 g/m²，最多 5 天，最大总剂量 10 g/m²
  • 标记：D1-5：氟达拉滨 30 mg/m² 静脉注射 30 分钟，D1-5：阿糖胞苷 1-2 g/m² 每天 4 小时 x 5 & G-CSF 5 mcg/kg 或 300 mcg/m² 直至 PMN 恢复，或不含伊达比星 D1-3 8 mg/m² IV 每日 x3 (FLAG-Ida)
  • MEC：D1-6：米托蒽醌 6 mg/m² IV 推注，依托泊苷 80 mg/m² IV 1 小时和阿糖胞苷 1g/m² IV 6 小时。
  • CLAG/M 或 Ida = 克拉屈滨 5 mg/m² D1-5，阿糖胞苷 2 g/m² D1-5，G-CSF 300 μg D0-5，米托蒽醌 10 mg/m² D1-3 或伊达比星 10 mg/m² D1-3 .
  • 中级 DAC：阿糖胞苷 20 mg/m² 每日静脉注射 x5
药品：氟达拉滨
氟达拉滨
药品：米托蒽醌
米托蒽醌
药品：地西他滨
地西他滨
药品：阿扎胞苷
阿扎胞苷
药品：维奈托克
维奈托克
药品：阿糖胞苷
胞嘧啶阿拉伯糖苷 (ara-C)
药品：依托泊甙
依托泊甙
药品：伊达比星
伊达比星
药品：克拉屈滨
克拉屈滨

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解 (CR) 率
大体时间：3年
基于国际工作组 (IWG) 骨髓和血液反应指南的 CR 率
3年
完全缓解的持续时间
大体时间：3年
从初始 CR 到疾病复发或死亡的天数
3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解率（CR）+（完全缓解伴血液学不完全恢复）CRi+（完全缓解伴血液学部分恢复）CRp
大体时间：3年
CR 同上，包括中性粒细胞计数 > 0.5x10^9/L & 血小板计数 > 50x10^9/L
3年
完全缓解 (CR) 的持续时间 +（完全缓解伴血液学不完全恢复）CRi+（完全缓解伴血液学部分恢复）CRp
大体时间：3年
CR 同上，包括中性粒细胞计数 > 0.5x10^9/L & 血小板计数 > 50x10^9/L + 血小板计数 < 100x10^9/L
3年
总生存期
大体时间：3年
从第一次接种之日到死亡之日的天数
3年
造血干细胞移植 (HSCT) 的转化率
大体时间：3年
过渡到 HSCT 的受试者数量
3年
总缓解率 (ORR)
大体时间：3年
CR + CRi + CRp + PR 的比率
3年
总反应持续时间
大体时间：3年
CR + CRi + CRp + PR 持续时间
3年
疾病相关并发症发生率
大体时间：3年
预期的白血病相关不良事件的数量和严重程度
3年
不良事件
大体时间：3年
发生不良事件的患者人数
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Delta-Fly Pharma, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Tapan Kadia, MD、M.D. Anderson Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年11月22日

初级完成 (预期的)

2022年12月1日

研究完成 (预期的)

2022年12月1日

研究注册日期

首次提交

2019年4月11日

首先提交符合 QC 标准的

2019年4月23日

首次发布 (实际的)

2019年4月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月18日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D18-11141

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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白血病，骨髓，急性的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
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    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
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氟达拉滨的临床试验

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