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2回目/3回目/4回目のサルベージにおけるAML患者に対するDFP-10917と非集中的または集中的な再導入の試験

2022年10月18日 更新者：Delta-Fly Pharma, Inc.

第 3 相無作為化試験、DFP-10917 と非集中的再導入 (LoDAC、アザシチジン、デシタビン、Venetoclax 併用レジメン) または集中的再導入 (高用量および中用量のシタラビンレジメン) を 2 回目、3 回目、または 4 回目のサルベージで使用

2 つ、3 つ、または 4 つの以前の寛解導入レジメンの後に再発/難治性の AML 患者を登録する 2 つのアーム (1:1 の比率) による第 III 相多施設無作為化試験:

実験群: DFP-10917 6 mg/m²/日の用量での 14 日間の持続静脈内 (IV) 注入に続いて、28 日サイクルごとに 14 日間の休止期間。

対照群：非集中的再導入（LoDAC、アザシチジン、デシタビン、ベネトクラックス併用レジメン）または集中的再導入（高用量および中用量のシタラビンレジメン）、患者の以前の導入治療に応じて。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

再発または難治性の AML 患者の完全奏効 (CR) 率および CR 期間を、強化化学療法 (例: 「7+3」シタラビンおよびダウノルビシン) を含む 2、3、または 4 つの以前の寛解導入レジメンと比較する研究）、エピジェネティック療法（すなわち、アザシチジンまたはデシタビン）、または標的療法（例、FLT-3、IDH-1 / 2、BCL-2、モノクローナル抗体）、DFP-10917対非集中的再導入（LoDAC、アザシチジン、デシタビン、ベネトクラクス + LoDAC またはアザシチジンまたはデシタビン)、または 2 回目、3 回目、または 4 回目のサルベージ治療としての集中的な再導入 (高用量および中用量のシタラビンレジメン)。

実験群 DFP-10917 用量: 6 mg/m²/日を 14 日間の持続注入により投与し、その後 28 日間の治療サイクルごとに 14 日間の休止期間を設けます。 患者が重大な治療関連の AE を経験した場合、患者はその後の治療サイクルのために DFP-10917 を 4 mg/m²/日 x 14 日に 1 回減量することがあります。

対照群：非集中的再導入（LoDAC、アザシチジン、デシタビン、ベネトクラックス + LoDAC またはアザシチジンまたはデシタビン）または集中的再導入（高用量および中用量のシタラビンレジメン）、患者の以前の導入治療、ならびに患者の臨床状態および併存疾患に応じて. 対照処理は、以下の中からのみ選択する。 これらの治療法を実施するための施設内での実施は許可されていますが、薬物投与の用量と日数は次のとおりです。

非集中的な再導入:

  • LoDAC: シタラビン 20 mg を皮下 (SC) 注射で 1 日 2 回 (BID) 10 日間投与、さらに 28 日間の治療サイクルごとに最善の支持療法
  • アザシチジン: 75 mg/m²/日を SC で連続 7 日間 (または 5+2) 投与、さらに 28 日間の治療サイクルごとに最適な支持療法
  • デシタビン: 持続静脈内 (CIV) 注入 20 mg/m² x 5 日間と 28 日間の治療サイクルごとに最善の支持療法として投与
  • ベネトクラクス + LoDAC またはアザシチジンまたはデシタビン: LoDAC と組み合わせて、ベネトクラクスは、最終的な 600 mg の 1 日 1 回の投与量まで、毎日のランプアップを介して投与されます。 立ち上げ中、患者はTLS予防を受け、モニタリングのために入院する場合があります。 シタラビンは、サイクル 1 の 1 日目から始まる各 28 日サイクルの 1 ～ 10 日目に、1 日 1 回 20 mg/m² の用量で皮下投与されます。 アザシチジンまたはデシタビンと組み合わせて、Venetoclax は 1 日 1 回の最終用量 400 mg まで毎日ランプアップして投与されます。 アザシチジンは、サイクル1の1日目から始まる各28日サイクルの1〜7日目に、75mg/m²の用量で静脈内または皮下に投与されます。デシタビンは、1日目に20mg/m²の用量でIVを介して投与されます-5 または 1-10、機関の慣行に従って、サイクル 1 の 1 日目から始まる各 28 日サイクルの。

集中再導入:

  • 高い DAC = シタラビンを 1 ～ 2 g/m²/日の用量で最大 5 日間、1 コースあたり最大総用量 10 g/m²
  • FLAG = 1 ～ 5 日目: フルダラビン 30 mg/m² を 30 分間静注、1 ～ 5 日目: シタラビン 1.2 grm/m² を毎日 4 時間 x 5、顆粒球コロニー刺激因子 5 mcg/kg または 300 mcg/m²多形核好中球 (PMN) が回復するまで、イダルビシンの有無にかかわらず 8 mg/m² で 1 ～ 3 日目 IV 毎日 x 3 (FLAG-Ida)
  • MEC = 1～6 日目: ミトキサントロン 6 mg/m² IV ボーラス、エトポシド 80 mg/m² IV 1 時間、シタラビン 1 grm/m² IV 6 時間
  • CLAG/M または Ida = 1 ～ 5 日目にクラドリビン 5 mg/m²、1 ～ 5 日目にシタラビン 2 g/m²、0 ～ 5 日目に顆粒球コロニー刺激因子 300 μg (G-CSF は化学療法の 24 時間前に開始) )、および 1 ～ 3 日目にミトキサントロン 10 mg/m² または 1 ～ 3 日目にイダルビシン 10 mg/m²
  • 中間 DAC = シタラビン 20 mg/m² を毎日 IV x 5

対照群治療の選択は、患者の以前の初期導入およびサルベージ治療レジメン、ならびに患者の臨床状態および併存疾患に応じて、治験責任医師によって決定されます。 治験責任医師は、実験治療群と対照治療群との間の治療配分のバランスをとるために、治療の無作為化を研究する前に、非集中的または集中的なレジメンの中から患者の対照治療を選択します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

450

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • 募集
        • O'Neal Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sravanti Ranagaraju, MD
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • 募集
        • HonorHealth (VGPCC Cancer Transplant Institute)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Abraham Kanate, MD
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85724-5024
        • 募集
        • The University of Arizona Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sharad Khurana, MD, MSc
    • California
      • Irvine、California、アメリカ、92697
        • 募集
        • University of California
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • 電話番号：714-509-2950
        • 主任研究者：
          • Deepa Jeyakumar, MD
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • 募集
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32608
        • 募集
        • UF-Health Cancer Center Gainesville
        • コンタクト：
          • Christina Cline, RN, BSN, CCRC
          • 電話番号：352-273-6840
          • メール：clcline@ufl.edu
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Zeina Al-Mansour, MD
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
        • 募集
        • Baptist MD Anderson
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • William Hammond, MD
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
        • 募集
        • UF-Health Jacksonville
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Walter Quan, MD
      • Orlando、Florida、アメリカ、32804
        • 募集
        • AdventHealth Medical Group Blood and Marrow Transplant at Orlando
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Rashang Patel, MD
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • 募集
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
        • コンタクト：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • 募集
        • Rush University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Melissa Larson, MD
      • Decatur、Illinois、アメリカ、62526
        • 募集
        • Decatur Memorial Hospital-Cancer Care Specialists of Central IL
        • 主任研究者：
          • James Wade, MD
        • コンタクト：
      • Hines、Illinois、アメリカ、60153
        • 募集
        • Loyola University Medical Center
        • コンタクト：
          • Stephanie Martin, RN, BSN
          • 電話番号：708-327-3095
          • メール：smartin19@luc.edu
        • 主任研究者：
          • Stephanie Tsai, MD
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、アメリカ、66205
        • 募集
        • The University of Kansas Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ken Byrd, MD
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • 募集
        • University of KY- Markey Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Gerhard Hildebrandt, MD
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40241
        • 一時停止
        • Norton Cancer Institute
    • Louisiana
      • Jefferson、Louisiana、アメリカ、70121
        • 積極的、募集していない
        • Ochsner Benson Cancer Center
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70118
        • 募集
        • Tulane University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Hana Safah, MD
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • 募集
        • Henry Ford Cancer Institute
        • 主任研究者：
          • Philip Kuriakose, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
        • 募集
        • The University of Mississippi Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Stephanie Elkins, MD
    • New York
      • Valhalla、New York、アメリカ、10595
        • 募集
        • New York Medical College
        • コンタクト：
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
        • 募集
        • Novant Health Cancer Institute - Elizabeth (Hematology)
        • コンタクト：
      • Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
        • 募集
        • East Carolina University
      • Kinston、North Carolina、アメリカ、28501
        • 募集
        • Vidant Oncology
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Misbah Qadir
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • 募集
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Timothy Pardee, MD
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
        • 募集
        • Novant Health Cancer Institute - Forsyth (Hematology)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • James Dugan, MD
    • Ohio
      • Canton、Ohio、アメリカ、44718
        • 募集
        • Gabrail Cancer Center
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
        • 募集
        • University of Cincinnati Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Emily Curran, MD
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • 募集
        • Seidman Cancer Center, University Hospitals, Cleveland Medical Center
        • コンタクト：
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • 募集
        • Prisma Health Cancer Institute
        • 主任研究者：
          • Elizabeth Cull, MD
        • コンタクト：
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
        • 募集
        • Avera Medical Group
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Roberto Ferro, MD
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • 募集
        • Ut Southwestern
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Prapti Patel, MD
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • Baylor College of Medicine
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • 電話番号：713-798-9048
        • 主任研究者：
          • Gustavo A Rivero, MD
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • MD Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、アメリカ、05401
        • 募集
        • University of Vermont Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Diego Adrianzen-Herrera, MD
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
        • 募集
        • University of Virginia Health System
        • 主任研究者：
          • Michael Keng, MD
        • コンタクト：
    • Washington
      • Spokane、Washington、アメリカ、99218
        • 募集
        • Multicare Institute for Research and Innovation
        • 主任研究者：
          • Brett Gourley, MD
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -組織学的または病理学的に確認された AML の診断は、WHO 分類に基づいて再発したか、2、3、または 4 つの以前の寛解導入レジメンに難治性であり、強化化学療法（例：「7+3」シタラビンおよびダウノルビシン）、エピジェネティック治療（すなわち、アザシチジンまたはデシタビン）、または標的療法（例えば、FLT-3、IDH-1/2、BCL-2、モノクローナル抗体）。

    （再発とは、最初の CR または CR から 90 日以上経過した骨髄中の 5% 以上の白血病芽球または末梢血中の 1% 以上の芽球の再出現と定義されますが、完全な血小板回復（CRp）はありません。 難治性 AML は、集中的な寛解導入療法 (最大 2 回の寛解導入サイクル) の開始後 28 日以上の持続性疾患または再発として定義されます。

    IPSS-R 高リスクまたは非常に高リスクの MDS の病歴があり、低メチル化薬による治療中に AML に変化し、その後再発したか、その後の AML 導入レジメンに難治性である患者は、セカンド サルベージ AML 患者として登録することができます。 さらに、進行期の MPN (MPN-AP) または高リスクの原発性骨髄線維症 (PMF) の病歴を持ち、低メチル化薬による治療中に AML に変化し、その後再発したか、その後の AML 導入レジメンに難治性の患者が登録される場合があります。セカンドサルベージAML患者として。

  2. 18歳以上。
  3. 0、1または2のECOGパフォーマンスステータス。
  4. 適切な臨床検査値（すなわち、血漿クレアチニン
  5. 白血病による活発な中枢神経系 (CNS) の関与の欠如。 以前にCNS白血病と診断された患者は、CNS白血病が制御下にあり、研究を通して髄腔内治療が継続される場合に適格です。
  6. コントロールされていない感染症、心臓の状態、または他の臓器機能不全を含む、コントロールされていない併発疾患がないこと。
  7. -研究固有の手順の開始前に署名されたインフォームドコンセント。
  8. 出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
  9. -男性および女性の患者は、研究期間中および最後の薬物投与から少なくとも1か月間、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  1. -前の治療から治験薬の投与までの間隔は、細胞毒性薬の場合は2週間未満、非細胞毒性薬の半減期は5週間未満です。 例外：ヒドロキシ尿素の使用は研究開始前に許可され、研究治療の開始前に中止されます。 治験責任医師の裁量で、早期治療サイクル中に発症する重大な白血球増加症の患者には、ヒドロキシ尿素が投与される場合があります。 ヒドロキシ尿素は、臨床的に適切であるとすぐに中止する必要があります。
  2. -以前の化学療法によるグレード1以上の持続的な臨床的に重大な毒性。
  3. 不十分な心機能 (左心室駆出率 ≤40%)。
  4. -白血球（WBC）数> 15,000 /μL（注：ベネトクラクスを含むレジメンの可能性を考慮されている患者は、ベネトクラクス治療を開始する前にWBCが10k /μL以下でなければなりません）。

  5. 造血幹細胞移植（HSCT）を受けた患者の場合：

    1. HSCT から 3 か月未満
    2. 急性移植片対宿主病 (GvHD) > グレード 1
    3. 慢性GvHD >グレード1
  6. -研究者の意見では、この研究の目的と患者のコンプライアンスを損なう可能性のある付随する状態。
  7. 妊娠中または授乳中の女性。
  8. 別の種類の現在の悪性腫瘍。 例外：以前に前立腺がんを治療し、現在制御している患者、または子宮頸がんまたは基底細胞皮膚がん、または2年以上病気の証拠がない他の悪性腫瘍を適切に治療した患者は参加できます。
  9. 患者は急性前骨髄球性白血病 (APL) を患っています。
  10. -既知のHIV、活動性HBVまたは活動性HCV感染の患者（注：これらの感染症の検査は必要ありません）。 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。 C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。
  11. -文書化された、または既知の臨床的に重要な出血性疾患。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験的
DFP-10917 用量: 6 mg/m²/日を 14 日間の持続注入により投与し、その後 28 日間の治療サイクルごとに 14 日間の休止期間を置きます。 患者が重大な治療関連の AE を経験した場合、患者はその後の治療サイクルのために DFP-10917 を 4 mg/m²/日 x 14 日に 1 回減量することがあります。
薬：DFP-10917
DFP-10917 注射用粉末。 有効成分: 4-アミノ-1-(2-シアノ-デオキシ-β-D-アラビノフラノシル)-2(1H)-ピリミジノン一塩酸塩
アクティブコンパレータ：コントロール

非集中的:

  • LoDAC: 20 mg SC BID 10 日間
  • アザシチジン: 75 mg/m²/日 SC 7 日間 (または 5+2)
  • デシタビン: CIV 20 mg/m²x5 日間
  • Venetoclax + LoDAC/Azacitidine/Decitabine: LoDAC-Venetoclax を 1 日あたり 600 mg まで増やします。 シタラビン SC 20 mg/m²xday D1-10. アザシチジンまたはデシタビン - ベネトクラックスを 1 日 400 mg まで増やします。 アザシチジン IV または SC 75 mg/m² D1-7。 D1-5 または 1-10 にデシタビン IV 20 mg/m²。

集中的な：

  • 高 DAC: シタラビン 1 ～ 2 g/m² を最大 5 日間、最大総投与量 10 g/m²
  • FLAG: D1-5: フルダラビン 30 mg/m² IV で 30 分間、D1-5: シタラビン 1-2 g/m² で 1 日 4 時間 x 5 & G-CSF 5 mcg/kg または 300 mcg/m²、PMN が回復するまで、またはイダルビシンなし D1-3 8 mg/m² IV 毎日 x3 (FLAG-Ida)
  • MEC: D1-6: ミトキサントロン 6 mg/m² IV ボーラス、エトポシド 80 mg/m² IV 1 時間 & シタラビン 1g/m² IV 6 時間。
  • CLAG/M または Ida = クラドリビン 5 mg/m² D1-5、シタラビン 2 g/m² D1-5、G-CSF 300 μg D0-5、ミトキサントロン 10 mg/m² D1-3 またはイダルビシン 10 mg/m² D1-3 .
  • 中間 DAC: シタラビン 20 mg/m² IV、毎日 x5
薬：フルダラビン
フルダラビン
薬：ミトキサントロン
ミトキサントロン
薬：デシタビン
デシタビン
薬：アザシチジン
アザシチジン
薬：ベネトクラクス
ベネトクラクス
薬：シタラビン
シトシンアラビノシド (ara-C)
薬：エトポシド
エトポシド
薬：イダルビシン
イダルビシン
薬：クラドリビン
クラドリビン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全寛解（CR）率
時間枠：3年
骨髄および血液反応に関する国際作業部会 (IWG) ガイドラインに基づく CR の割合
3年
完全寛解の期間
時間枠：3年
最初の CR の時点から疾患の再発または死亡までの日数
3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全寛解率（CR）+（血液学的回復が不完全な完全寛解）CRi+（血液学的部分回復を伴う完全寛解）CRp
時間枠：3年
好中球顆粒球数 > 0.5x10^9/L および血小板数 > 50x10^9/L を含む上記の CR
3年
完全寛解の期間 (CR) + (不完全な血液学的回復を伴う完全寛解) CRi+ (部分的な血液学的回復を伴う完全寛解) CRp
時間枠：3年
好中球顆粒球数 > 0.5x10^9/L & 血小板数 > 50x10^9/L + 血小板数 < 100x10^9/L を含む上記の CR
3年
全生存
時間枠：3年
初回投与日から死亡日までの日数
3年
造血幹細胞移植（HSCT）への移行率
時間枠：3年
造血幹細胞移植への移行例数
3年
全奏効率（ORR）
時間枠：3年
CR + CRi + CRp + PRの比率
3年
期間全体の反応
時間枠：3年
CR + CRi + CRp + PRの期間
3年
病気に関連する合併症の割合
時間枠：3年
予想される白血病関連の有害事象の数と重症度
3年
有害事象
時間枠：3年
有害事象患者数
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Delta-Fly Pharma, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Tapan Kadia, MD、M.D. Anderson Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年11月22日

一次修了 (予想される)

2022年12月1日

研究の完了 (予想される)

2022年12月1日

試験登録日

最初に提出

2019年4月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年4月23日

最初の投稿 (実際)

2019年4月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年10月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年10月18日

最終確認日

2022年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D18-11141

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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