Forsøk for å vurdere kelasjonsterapi ved kritisk iskemi i ekstremiteter (TACT3a)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 50 år
• Diabeteshistorie, definert som journalbevis eller pasientrapport om bruk av insulin eller orale hypoglykemiske midler, eller med en historie med fastende blodsukkermålinger på 126 mg/dL eller høyere, eller en historie med HbA1c på 6,5 % eller høyere.
• Signifikant stenose (≥ 75 %) av to eller flere infra-popliteale arterier i det berørte lemmet som verifisert med minst én bildebehandlingsteknikk (angiografi, magnetisk resonansangiogram, koronar computertomografi-angiogram eller dopplerundersøkelse) innen 6 måneder før innmelding;

• Anamnese med CLI definert som moderat eller høyrisiko infra-popliteal kronisk kritisk lemmeriskemi (Rutherford Clinical Severity Score 4 eller 5) definert som:

  • Tilstedeværelse av hvilesmerter eller ikke-helbredende sår eller koldbrann i minst 2 uker pluss dokumentasjon av alvorlig kompromittert vevsperfusjon:
  • Hvis det er vevstap, et systolisk ankeltrykk i hvile på ≤ 60 mmHg i det berørte lemmet; eller et systolisk trykk i hviletå på ≤ 40 mmHg eller et vevsperfusjonstrykk (TPP) <40 mmHg.
  • Hvis det ikke er vevstap, et hvileankeltrykk på ≤ 50 mmHg eller et systolisk trykk i hviletå på ≤ 30 mmHg eller et vevsperfusjonstrykk (TPP) < 30 mmHg.
• Ikke en kandidat eller en mislykket kandidat for kirurgisk eller transkateter revaskularisering;
• Kunne gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• <7 dager etter nedre ekstremitet (infra-popliteal), carotis eller koronar revaskularisering.
• Arteriell insuffisiens i underekstremiteten som følge av en ikke-aterosklerotisk lidelse.
• Personer med tegn på aktiv infeksjon (f.eks. cellulitt, osteomyelitt) eller dype sårdannelser som eksponerer bein eller sener eller omfattende hælsår
• Personer med omfattende koldbrann som strekker seg over MT-leddet
• Personer som har sterke smerter i hvile ukontrollerbare med smertestillende medisiner
• Tidligere intravenøs chelatbehandling bestående av > 1 infusjon innen 5 år; hvis bare 1 infusjon fant sted, kan pasienten ikke registreres i minst 12 måneder etter infusjonen.
• Oral chelering med et FDA-godkjent chelateringsmiddel innen 2 år
• Allergi mot noen komponenter av studiemedisinen
• Planlagt benrevaskularisering innen 1 måned etter påmelding
• Symptomatisk eller klinisk tydelig akutt hjertesvikt
• Hjertesvikt sykehusinnleggelse innen 3 måneder
• Blodtrykk >160/100
• Ingen venøs tilgang
• eGFR < 30 mL/min per 1,73 m2 eller lavere (CKD-trinn 1-3) beregnet med MDRD
• Kjent eller mistenkt akutt nyreskade ved bruk av utbredte KDIGO-kriterier45
• Blodplateantall <100 000/mm3
• Sigarettrøyking i løpet av de siste 3 månedene
• Leversykdom eller alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) > 2,0 ganger øvre normalgrense (dette vil kreve clearance av studie-PI)
• Sykdommer med kobber-, jern- eller kalsiummetabolisme (annet enn osteopeni eller osteoporose, eller enkel jernmangel). Disse krever evaluering av studie-PI
• Manglende evne til å tolerere den studienkrevde væskebelastningen
• Annen medisinsk tilstand som sannsynligvis vil påvirke pasientens overlevelse innen 3 år
• Kvinner i fertil alder
• Enhver faktor som tyder på at den potensielle deltakeren ikke vil være i stand til å følge protokollen.