Versuch zur Bewertung der Chelat-Therapie bei kritischer Extremitätenischämie (TACT3a)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 50 Jahre
• Vorgeschichte von Diabetes, definiert als Krankenaktennachweis oder Patientenbericht über die derzeitige Verwendung von Insulin oder oralen hypoglykämischen Mitteln oder mit einer Vorgeschichte von Nüchtern-Blutzuckermessungen von 126 mg/dl oder höher oder einer Vorgeschichte von HbA1c von 6,5 % oder höher.
• Signifikante Stenose (≥ 75 %) von zwei oder mehr Infrapoplitealarterien in der betroffenen Extremität, nachgewiesen durch mindestens ein bildgebendes Verfahren (Angiographie, Magnetresonanz-Angiographie, koronare Computertomographie-Angiographie oder Doppler-Untersuchung) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;

• CLI in der Anamnese, definiert als mittelschweres oder hohes Risiko infrapoplitealer chronischer kritischer Extremitätenischämie (Rutherford Clinical Severity Score 4 oder 5), definiert als:

  • Das Vorhandensein von Ruheschmerzen oder nicht heilenden Ulzerationen oder Gangrän für mindestens 2 Wochen plus Dokumentation einer stark beeinträchtigten Gewebedurchblutung:
  • Bei Gewebeverlust ein systolischer Ruhedruck im Knöchelbereich von ≤ 60 mmHg in der betroffenen Extremität; oder ein systolischer Ruhezehendruck von ≤ 40 mmHg oder ein Gewebeperfusionsdruck (TPP) < 40 mmHg.
  • Wenn kein Gewebeverlust vorliegt, ein Knöchelruhedruck von ≤ 50 mmHg oder ein systolischer Zehenruhedruck von ≤ 30 mmHg oder ein Gewebeperfusionsdruck (TPP) < 30 mmHg.
• Kein Kandidat oder erfolgloser Kandidat für eine chirurgische oder Transkatheter-Revaskularisation;
• In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben.

Ausschlusskriterien:

• < 7 Tage nach Revaskularisation der unteren Extremität (infrapopliteal), der Halsschlagader oder der Koronargefäße.
• Arterielle Insuffizienz der unteren Extremität als Folge einer nicht-atherosklerotischen Erkrankung.
• Patienten mit Anzeichen einer aktiven Infektion (z. B. Cellulitis, Osteomyelitis) oder tiefer Ulzeration, die Knochen oder Sehnen freilegt, oder ausgedehnter Fersenulzeration
• Personen mit ausgedehnter Gangrän, die sich über das MT-Gelenk erstreckt
• Patienten mit starken Ruheschmerzen, die mit Schmerzmitteln nicht beherrschbar sind
• Vorherige intravenöse Chelattherapie bestehend aus > 1 Infusion innerhalb von 5 Jahren; Wenn nur 1 Infusion stattgefunden hat, kann der Patient für mindestens 12 Monate nach dieser Infusion nicht aufgenommen werden.
• Orale Chelatbildung mit einem von der FDA zugelassenen Chelatbildner innerhalb von 2 Jahren
• Allergie gegen Bestandteile des Studienmedikaments
• Geplante Beinrevaskularisierung innerhalb von 1 Monat nach der Registrierung
• Symptomatische oder klinisch offensichtliche akute Herzinsuffizienz
• Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz innerhalb von 3 Monaten
• Blutdruck >160/100
• Kein venöser Zugang
• eGFR < 30 ml/min pro 1,73 m2 oder weniger (CKD-Stufen 1-3), berechnet mit MDRD
• Bekannte oder vermutete akute Nierenschädigung gemäß den gängigen KDIGO-Kriterien45
• Thrombozytenzahl < 100.000/mm3
• Zigarettenrauchen innerhalb der letzten 3 Monate
• Lebererkrankung oder Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts (dies erfordert eine Freigabe durch den Studien-PI)
• Erkrankungen des Kupfer-, Eisen- oder Kalziumstoffwechsels (außer Osteopenie oder Osteoporose oder einfachem Eisenmangel). Diese bedürfen einer Evaluation durch den Study PI
• Unfähigkeit, die für die Studie erforderliche Flüssigkeitsbelastung zu tolerieren
• Anderer medizinischer Zustand, der wahrscheinlich das Überleben des Patienten innerhalb von 3 Jahren beeinträchtigt
• Frauen im gebärfähigen Alter
• Jeder Faktor, der darauf hindeutet, dass der potenzielle Teilnehmer das Protokoll nicht einhalten kann.