Proef om chelatietherapie te beoordelen bij kritieke ischemie van ledematen (TACT3a)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 50 jaar
• Voorgeschiedenis van diabetes, gedefinieerd als medisch dossierbewijs of patiëntrapport van momenteel gebruik van insuline of orale hypoglycemische middelen, of met een voorgeschiedenis van nuchtere bloedglucosemetingen van 126 mg/dL of hoger, of een voorgeschiedenis van HbA1c van 6,5% of hoger.
• Significante stenose (≥ 75%) van twee of meer infra-popliteale slagaders in het aangedane ledemaat, zoals geverifieerd door ten minste één beeldvormende techniek (angiografie, magnetische resonantie angiogram, coronair computertomografie angiogram of doppleronderzoek) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;

• Voorgeschiedenis van CLI gedefinieerd als matig of hoog risico infra-popliteale chronische kritieke ischemie van ledematen (Rutherford Clinical Severity Score 4 of 5) gedefinieerd als:

  • De aanwezigheid van rustpijn of niet-genezende ulceratie of gangreen gedurende ten minste 2 weken plus documentatie van ernstig aangetaste weefselperfusie:
  • Als er weefselverlies is, een systolische enkeldruk in rust van ≤ 60 mmHg in het aangedane ledemaat; of een systolische teendruk in rust van ≤ 40 mmHg of een weefselperfusiedruk (TPP) < 40 mmHg.
  • Als er geen weefselverlies is, een enkeldruk in rust van ≤ 50 mmHg of systolische teendruk in rust van ≤ 30 mmHg of een weefselperfusiedruk (TPP) < 30 mmHg.
• Geen kandidaat of een mislukte kandidaat voor chirurgische of transkatheterrevascularisatie;
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• <7 dagen na revascularisatie van de onderste extremiteit (infrapopliteaal), halsslagader of coronaire revascularisatie.
• Arteriële insufficiëntie in de onderste extremiteit als gevolg van een niet-atherosclerotische aandoening.
• Proefpersonen met tekenen van actieve infectie (bijv. cellulitis, osteomyelitis) of diepe zweren die botten of pezen blootleggen of uitgebreide hielzweren
• Proefpersonen met uitgebreid gangreen dat zich uitstrekt boven het MT-gewricht
• Proefpersonen bij wie er ernstige pijn is in rust die oncontroleerbaar is met pijnstillers
• Eerdere intraveneuze chelatietherapie bestaande uit > 1 infuus binnen 5 jaar; als er slechts 1 infuus heeft plaatsgevonden, kan de patiënt gedurende ten minste 12 maanden na dat infuus niet worden ingeschreven.
• Orale chelatie met een door de FDA goedgekeurde chelaatvormer binnen 2 jaar
• Allergie voor alle componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geplande beenrevascularisatie binnen 1 maand na inschrijving
• Symptomatisch of klinisch evident acuut hartfalen
• Ziekenhuisopname hartfalen binnen 3 maanden
• Bloeddruk >160/100
• Geen veneuze toegang
• eGFR < 30 ml/min per 1,73 m2 of lager (CKD stadia 1-3) berekend met MDRD
• Bekend of vermoed acuut nierletsel op basis van gangbare KDIGO-criteria45
• Aantal bloedplaatjes <100.000/mm3
• Sigaretten roken in de afgelopen 3 maanden
• Leverziekte of alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (AST) > 2,0 maal de bovengrens van normaal (hiervoor is goedkeuring door de onderzoeks-PI vereist)
• Ziekten van het koper-, ijzer- of calciummetabolisme (anders dan osteopenie of osteoporose of eenvoudig ijzertekort). Deze vereisen evaluatie door de Studie PI
• Onvermogen om de door de studie vereiste vloeistofbelasting te tolereren
• Andere medische aandoening die waarschijnlijk de overleving van de patiënt binnen 3 jaar beïnvloedt
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Elke factor die suggereert dat de potentiële deelnemer zich niet aan het protocol zal kunnen houden.