Ensayo para evaluar la terapia de quelación en la isquemia crítica de las extremidades (TACT3a)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 50 años
• Historial de diabetes, definida como evidencia de registro médico o informe del paciente de que actualmente usa insulina o agentes hipoglucemiantes orales, o con un historial de medición de glucosa en sangre en ayunas de 126 mg/dL o más, o un historial de HbA1c de 6.5% o más.
• Estenosis significativa (≥ 75 %) de dos o más arterias infrapoplíteas en la extremidad afectada verificada por al menos una técnica de imagen (angiografía, angiografía por resonancia magnética, angiografía por tomografía computarizada coronaria o examen doppler) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;

• Antecedentes de CLI definida como isquemia crítica crónica infrapoplítea de las extremidades de riesgo moderado o alto (puntuación de gravedad clínica de Rutherford de 4 o 5) definida como:

  • La presencia de dolor en reposo o ulceración que no cicatriza o gangrena durante al menos 2 semanas más documentación de perfusión tisular gravemente comprometida:
  • Si hay pérdida de tejido, una presión sistólica del tobillo en reposo de ≤ 60 mmHg en la extremidad afectada; o una presión sistólica del dedo del pie en reposo de ≤ 40 mmHg o una presión de perfusión tisular (TPP) <40 mmHg.
  • Si no hay pérdida de tejido, una presión en el tobillo en reposo de ≤ 50 mmHg o una presión sistólica en los dedos del pie en reposo de ≤ 30 mmHg o una presión de perfusión tisular (TPP) < 30 mmHg.
• No es un candidato o un candidato fallido para la revascularización quirúrgica o transcatéter;
• Capaz de dar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• <7 días después de la revascularización de la extremidad inferior (infrapoplítea), carotídea o coronaria.
• Insuficiencia arterial en la extremidad inferior como resultado de un trastorno no aterosclerótico.
• Sujetos con evidencia de infección activa (p. ej., celulitis, osteomielitis) o ulceración profunda que expone hueso o tendón o ulceración extensa en el talón
• Sujetos con gangrena extensa que se extiende por encima de la articulación MT
• Sujetos en los que existe un dolor intenso en reposo incontrolable con analgésicos
• Terapia de quelación intravenosa previa consistente en > 1 infusión dentro de los 5 años; si solo se realizó 1 infusión, el paciente no puede inscribirse durante al menos 12 meses después de dicha infusión.
• Quelación oral con un agente quelante aprobado por la FDA dentro de los 2 años
• Alergia a cualquier componente del fármaco del estudio.
• Revascularización planificada de la pierna dentro de 1 mes de la inscripción
• Insuficiencia cardíaca aguda sintomática o clínicamente evidente
• Hospitalización por insuficiencia cardíaca dentro de los 3 meses
• Presión arterial >160/100
• Sin acceso venoso
• eGFR < 30 ml/min por 1,73 m2 o menos (CKD etapas 1-3) calculado con MDRD
• Insuficiencia renal aguda conocida o sospechada utilizando los criterios KDIGO prevalentes45
• Recuento de plaquetas <100.000/mm3
• Tabaquismo en los últimos 3 meses
• Enfermedad hepática o alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) > 2,0 veces el límite superior de lo normal (esto requerirá la autorización del IP del estudio)
• Enfermedades del metabolismo del cobre, hierro o calcio (distintas de la osteopenia u osteoporosis, o la simple deficiencia de hierro). Estos requieren evaluación por parte del PI del estudio.
• Incapacidad para tolerar la carga de líquidos requerida por el estudio
• Otra condición médica que probablemente afecte la supervivencia del paciente dentro de los 3 años
• Mujeres en edad fértil
• Cualquier factor que sugiera que el posible participante no podrá adherirse al protocolo.