Essai pour évaluer la thérapie par chélation dans l'ischémie critique des membres (TACT3a)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 50 ans
• Antécédents de diabète, définis comme la preuve d'un dossier médical ou le rapport d'un patient sur l'utilisation actuelle d'insuline ou d'hypoglycémiants oraux, ou avec des antécédents de mesure de la glycémie à jeun de 126 mg/dL ou plus, ou des antécédents d'HbA1c de 6,5 % ou plus.
• Sténose significative (≥ 75 %) de deux artères sous-poplitées ou plus dans le membre affecté, vérifiée par au moins une technique d'imagerie (angiographie, angiographie par résonance magnétique, angiographie par tomodensitométrie coronarienne ou examen Doppler) dans les 6 mois précédant l'inscription ;

• Antécédents d'ICM définis comme une ischémie critique chronique sous-poplitée à risque modéré ou élevé (Rutherford Clinical Severity Score 4 ou 5) définis comme :

  • La présence d'une douleur au repos ou d'une ulcération ou d'une gangrène qui ne cicatrise pas pendant au moins 2 semaines, plus la documentation d'une perfusion tissulaire gravement compromise :
  • S'il y a perte de tissu, une pression systolique au repos de la cheville ≤ 60 mmHg dans le membre affecté ; ou une pression systolique de l'orteil au repos ≤ 40 mmHg ou une pression de perfusion tissulaire (TPP) <40 mmHg.
  • S'il n'y a pas de perte de tissu, une pression au repos de la cheville ≤ 50 mmHg ou une pression systolique au repos de l'orteil ≤ 30 mmHg ou une pression de perfusion tissulaire (TPP) < 30 mmHg.
• Pas un candidat ou un candidat échoué pour la revascularisation chirurgicale ou transcathéter ;
• Capable de donner un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• < 7 jours après revascularisation des membres inférieurs (sous-poplité), carotide ou coronaire.
• Insuffisance artérielle du membre inférieur résultant d'un trouble non athéroscléreux.
• Sujets présentant des signes d'infection active (par exemple, cellulite, ostéomyélite) ou d'ulcération profonde exposant un os ou un tendon ou une ulcération étendue du talon
• Sujets présentant une gangrène étendue s'étendant au-dessus de l'articulation MT
• Sujets chez qui il y a une douleur intense au repos incontrôlable avec des analgésiques
• Traitement antérieur par chélation intraveineuse consistant en > 1 perfusion dans les 5 ans ; si une seule perfusion a eu lieu, le patient ne peut pas être inscrit pendant au moins 12 mois après ladite perfusion.
• Chélation orale avec un agent chélatant approuvé par la FDA dans les 2 ans
• Allergie à l'un des composants du médicament à l'étude
• Revascularisation planifiée de la jambe dans le mois suivant l'inscription
• Insuffisance cardiaque aiguë symptomatique ou cliniquement évidente
• Hospitalisation pour insuffisance cardiaque dans les 3 mois
• Tension artérielle >160/100
• Pas d'accès veineux
• eGFR < 30 mL/min par 1,73 m2 ou moins (CKD stades 1-3) calculé avec MDRD
• Insuffisance rénale aiguë connue ou suspectée selon les critères KDIGO prévalents45
• Numération plaquettaire <100 000/mm3
• Tabagisme au cours des 3 derniers mois
• Maladie du foie ou alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) > 2,0 fois la limite supérieure de la normale (cela nécessitera une autorisation par l'IP de l'étude)
• Maladies du métabolisme du cuivre, du fer ou du calcium (autres que l'ostéopénie ou l'ostéoporose, ou une simple carence en fer). Celles-ci doivent être évaluées par le PI de l'étude
• Incapacité à tolérer la charge liquidienne requise par l'étude
• Autre condition médicale susceptible d'affecter la survie du patient dans les 3 ans
• Femmes en âge de procréer
• Tout facteur suggérant que le participant potentiel ne pourra pas adhérer au protocole.