Prova per valutare la terapia chelante nell'ischemia critica degli arti (TACT3a)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 50 anni
• Storia di diabete, definita come evidenza della cartella clinica o rapporto del paziente sull'uso corrente di insulina o agenti ipoglicemizzanti orali, o con una storia di misurazione della glicemia a digiuno di 126 mg/dL o superiore, o una storia di HbA1c del 6,5% o superiore.
• Stenosi significativa (≥ 75%) di due o più arterie infra-poplitee nell'arto interessato, come verificato da almeno una tecnica di imaging (angiografia, angiogramma a risonanza magnetica, angiogramma con tomografia computerizzata coronarica o esame doppler) entro 6 mesi prima dell'arruolamento;

• Storia di CLI definita come ischemia critica cronica infra-poplitea a rischio moderato o alto (Rutherford Clinical Severity Score 4 o 5) definita come:

  • La presenza di dolore a riposo o ulcerazione o cancrena non cicatrizzante per almeno 2 settimane più documentazione di perfusione tissutale gravemente compromessa:
  • Se c'è perdita di tessuto, una pressione sistolica alla caviglia a riposo di ≤ 60 mmHg nell'arto colpito; o una pressione sistolica dell'alluce a riposo di ≤ 40 mmHg o una pressione di perfusione tissutale (TPP) <40 mmHg.
  • Se non c'è perdita di tessuto, una pressione alla caviglia a riposo di ≤ 50 mmHg o una pressione sistolica dell'alluce a riposo di ≤ 30 mmHg o una pressione di perfusione tissutale (TPP) < 30 mmHg.
• Non un candidato o un candidato fallito per la rivascolarizzazione chirurgica o transcatetere;
• In grado di dare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• <7 giorni dopo la rivascolarizzazione degli arti inferiori (infra-poplitei), della carotide o delle coronarie.
• Insufficienza arteriosa nell'arto inferiore come risultato di un disturbo non aterosclerotico.
• Soggetti con evidenza di infezione attiva (ad es. cellulite, osteomielite) o ulcerazione profonda che espone ossa o tendini o ulcerazione estesa del tallone
• Soggetti con cancrena estesa che si estende sopra l'articolazione MT
• Soggetti in cui è presente un forte dolore a riposo incontrollabile con farmaci antidolorifici
• Precedente terapia chelante endovenosa consistente in > 1 infusione entro 5 anni; se è stata effettuata una sola infusione, il paziente non può essere arruolato per almeno 12 mesi dopo tale infusione.
• Chelazione orale con un agente chelante approvato dalla FDA entro 2 anni
• Allergia a qualsiasi componente del farmaco in studio
• Rivascolarizzazione pianificata della gamba entro 1 mese dall'arruolamento
• Insufficienza cardiaca acuta sintomatica o clinicamente evidente
• Ricovero per scompenso cardiaco entro 3 mesi
• Pressione sanguigna >160/100
• Nessun accesso venoso
• eGFR < 30 mL/min per 1,73 m2 o inferiore (CKD stadi 1-3) calcolato con MDRD
• Danno renale acuto noto o sospetto utilizzando i criteri KDIGO prevalenti45
• Conta piastrinica <100.000/mm3
• Fumo di sigaretta negli ultimi 3 mesi
• Malattia epatica o alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) > 2,0 volte il limite superiore del normale (questo richiederà l'autorizzazione da parte del PI dello studio)
• Malattie del metabolismo del rame, del ferro o del calcio (diverse da osteopenia o osteoporosi o semplice carenza di ferro). Questi richiedono una valutazione da parte del PI dello Studio
• Incapacità di tollerare il carico di liquidi richiesto dallo studio
• Altre condizioni mediche che possono influenzare la sopravvivenza del paziente entro 3 anni
• Donne in età fertile
• Qualsiasi fattore che suggerisca che il potenziale partecipante non sarà in grado di aderire al protocollo.