Ensaio para avaliar a terapia de quelação na isquemia crítica do membro (TACT3a)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 50 anos
• História de diabetes, definida como evidência de prontuário médico ou relato do paciente de uso atual de insulina ou agentes hipoglicemiantes orais, ou com história de medição de glicose no sangue em jejum de 126 mg/dL ou superior, ou história de HbA1c de 6,5% ou superior.
• Estenose significativa (≥ 75%) de duas ou mais artérias infra-poplíteas no membro afetado, verificada por pelo menos uma técnica de imagem (angiografia, angiografia por ressonância magnética, angiotomografia computadorizada de coronária ou exame doppler) dentro de 6 meses antes da inscrição;

• História de CLI definida como isquemia crítica crônica infra-poplítea de risco moderado ou alto (Rutherford Clinical Severity Score 4 ou 5) definida como:

  • A presença de dor em repouso ou ulceração ou gangrena que não cicatriza por pelo menos 2 semanas, além de documentação de perfusão tissular gravemente comprometida:
  • Se houver perda tecidual, pressão sistólica do tornozelo em repouso ≤ 60 mmHg no membro afetado; ou uma pressão sistólica do dedo do pé em repouso de ≤ 40 mmHg ou uma pressão de perfusão tecidual (TPP) <40 mmHg.
  • Se não houver perda de tecido, pressão de repouso do tornozelo ≤ 50 mmHg ou pressão sistólica do dedo do pé em repouso ≤ 30 mmHg ou pressão de perfusão tecidual (TPP) < 30 mmHg.
• Não é candidato ou não candidato para revascularização cirúrgica ou transcateter;
• Capaz de dar consentimento informado.

Critério de exclusão:

• <7 dias após a revascularização da extremidade inferior (infra-poplítea), carótida ou coronária.
• Insuficiência arterial na extremidade inferior como resultado de um distúrbio não aterosclerótico.
• Indivíduos com evidência de infecção ativa (por exemplo, celulite, osteomielite) ou ulceração profunda expondo osso ou tendão ou ulceração extensa do calcanhar
• Indivíduos com extensa gangrena estendendo-se acima da articulação MT
• Indivíduos nos quais há dor intensa em repouso incontrolável com analgésicos
• Terapia de quelação intravenosa anterior consistindo em > 1 infusão em 5 anos; se ocorreu apenas 1 infusão, o paciente não pode ser inscrito por pelo menos 12 meses após a referida infusão.
• Quelação oral com um agente quelante aprovado pela FDA dentro de 2 anos
• Alergia a qualquer componente do medicamento do estudo
• Revascularização planejada da perna dentro de 1 mês após a inscrição
• Insuficiência cardíaca aguda sintomática ou clinicamente evidente
• Hospitalização por insuficiência cardíaca em 3 meses
• Pressão arterial >160/100
• Sem acesso venoso
• eGFR < 30 mL/min por 1,73 m2 ou inferior (CKD estágios 1-3) calculado com MDRD
• Lesão renal aguda conhecida ou suspeita usando critérios KDIGO prevalentes45
• Contagem de plaquetas <100.000/mm3
• Tabagismo nos últimos 3 meses
• Doença hepática ou alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) > 2,0 vezes o limite superior do normal (isso exigirá autorização do PI do estudo)
• Doenças do metabolismo do cobre, ferro ou cálcio (exceto osteopenia ou osteoporose, ou simples deficiência de ferro). Estes requerem avaliação pelo PI do Estudo
• Incapacidade de tolerar a carga de fluidos exigida pelo estudo
• Outra condição médica que pode afetar a sobrevida do paciente em 3 anos
• Mulheres com potencial para engravidar
• Qualquer fator que sugira que o potencial participante não conseguirá aderir ao protocolo.