Pokus o posouzení chelatační terapie u ischemie kritické končetiny (TACT3a)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 50 let
• Diabetes v anamnéze, definovaný jako důkaz v lékařském záznamu nebo hlášení pacienta o současném užívání inzulinu nebo perorálních hypoglykemických látek, nebo s anamnézou měření glykémie nalačno 126 mg/dl nebo vyšší nebo s anamnézou HbA1c 6,5 % nebo vyšší.
• Významná stenóza (≥ 75 %) dvou nebo více infrapopliteálních tepen na postižené končetině ověřená alespoň jednou zobrazovací technikou (angiografie, magnetická rezonance, angiogram koronární počítačovou tomografií nebo dopplerovské vyšetření) během 6 měsíců před zařazením do studie;

• Anamnéza CLI definovaná jako středně nebo vysoce riziková infrapopliteální chronická kritická ischemie končetiny (Rutherfordovo skóre klinické závažnosti 4 nebo 5) definovaná jako:

  • Přítomnost klidové bolesti nebo nehojící se ulcerace nebo gangrény po dobu nejméně 2 týdnů plus dokumentace závažně narušené perfuze tkání:
  • Pokud dojde ke ztrátě tkáně, klidový systolický tlak v kotníku ≤ 60 mmHg v postižené končetině; nebo klidový systolický tlak na noze ≤ 40 mmHg nebo tkáňový perfuzní tlak (TPP) <40 mmHg.
  • Pokud nedochází ke ztrátě tkáně, klidový kotníkový tlak ≤ 50 mmHg nebo klidový systolický tlak na noze ≤ 30 mmHg nebo tkáňový perfuzní tlak (TPP) < 30 mmHg.
• Není kandidátem nebo neúspěšným kandidátem pro chirurgickou nebo transkatétrovou revaskularizaci;
• Umět dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• < 7 dní po revaskularizaci dolní končetiny (infrapopliteální), karotid nebo koronární revaskularizace.
• Arteriální insuficience na dolní končetině v důsledku neaterosklerotické poruchy.
• Subjekty s prokázanou aktivní infekcí (např. celulitida, osteomyelitida) nebo hlubokou ulcerací odhalující kost nebo šlachu nebo rozsáhlou ulceraci paty
• Subjekty s rozsáhlou gangrénou přesahující nad MT kloub
• Subjekty, u kterých je silná bolest v klidu nekontrolovatelná léky proti bolesti
• Předchozí intravenózní chelatační terapie sestávající z > 1 infuze během 5 let; pokud byla provedena pouze 1 infuze, pacient nemůže být zařazen po dobu nejméně 12 měsíců po uvedené infuzi.
• Orální chelace s chelatačním činidlem schváleným FDA do 2 let
• Alergie na kteroukoli složku studovaného léku
• Plánovaná revaskularizace nohou do 1 měsíce od zařazení
• Symptomatické nebo klinicky evidentní akutní srdeční selhání
• Hospitalizace srdečního selhání do 3 měsíců
• Krevní tlak >160/100
• Žádný žilní přístup
• eGFR < 30 ml/min na 1,73 m2 nebo nižší (CKD fáze 1-3) počítáno s MDRD
• Známé nebo suspektní akutní poškození ledvin pomocí převládajících kritérií KDIGO45
• Počet krevních destiček <100 000/mm3
• Kouření cigaret za poslední 3 měsíce
• Onemocnění jater nebo alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) > 2,0násobek horní hranice normálu (to bude vyžadovat clearance studií PI)
• Nemoci metabolismu mědi, železa nebo vápníku (jiné než osteopenie nebo osteoporóza nebo prostý nedostatek železa). Ty vyžadují hodnocení PI studie
• Neschopnost tolerovat zátěž tekutinou požadovanou pro studii
• Jiný zdravotní stav pravděpodobně ovlivní přežití pacienta do 3 let
• Ženy ve fertilním věku
• Jakýkoli faktor, který naznačuje, že potenciální účastník nebude schopen protokol dodržet.