Forsøg for at vurdere kelationsterapi i kritisk ekstremitetiskæmi (TACT3a)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 50 år
• Anamnese med diabetes, defineret som journalbevis eller patientrapport om aktuelt brug af insulin eller orale hypoglykæmiske midler, eller med en anamnese med fastende blodsukkermåling på 126 mg/dL eller højere, eller en historie med HbA1c på 6,5 % eller højere.
• Signifikant stenose (≥ 75%) af to eller flere infra-popliteale arterier i det berørte lem som verificeret ved mindst én billeddannelsesteknik (angiografi, magnetisk resonansangiogram, koronar computertomografi angiogram eller dopplerundersøgelse) inden for 6 måneder før indskrivning;

• Anamnese med CLI defineret som moderat eller høj-risiko infra-popliteal kronisk kritisk lemmeriskæmi (Rutherford Clinical Severity Score 4 eller 5) defineret som:

  • Tilstedeværelsen af ​​hvilesmerter eller ikke-helende ulceration eller koldbrand i mindst 2 uger plus dokumentation for alvorligt kompromitteret vævsperfusion:
  • Hvis der er vævstab, et hvilende ankelsystolisk tryk på ≤ 60 mmHg i det berørte lem; eller et systolisk tryk i hviletå på ≤ 40 mmHg eller et vævsperfusionstryk (TPP) <40 mmHg.
  • Hvis der ikke er noget vævstab, et hvileankeltryk på ≤ 50 mmHg eller et systolisk tryk i hviletå på ≤ 30 mmHg eller et vævsperfusionstryk (TPP) < 30 mmHg.
• Ikke en kandidat eller en mislykket kandidat til kirurgisk eller transkateter revaskularisering;
• Kan give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• <7 dage efter underekstremitet (infra-popliteal), carotis eller koronar revaskularisering.
• Arteriel insufficiens i underekstremiteten som følge af en ikke-aterosklerotisk lidelse.
• Forsøgspersoner med tegn på aktiv infektion (f.eks. cellulitis, osteomyelitis) eller dyb ulceration, der blotlægger knogler eller sener eller omfattende hælsår
• Personer med omfattende koldbrand, der strækker sig over MT-leddet
• Forsøgspersoner, hvor der er stærke smerter i hvile, ukontrollerbare med smertestillende medicin
• Forudgående intravenøs chelationsbehandling bestående af > 1 infusion inden for 5 år; hvis kun 1 infusion fandt sted, kan patienten ikke indskrives i mindst 12 måneder efter nævnte infusion.
• Oral chelering med et FDA-godkendt chelateringsmiddel inden for 2 år
• Allergi over for alle komponenter i undersøgelseslægemidlet
• Planlagt benrevaskularisering inden for 1 måned efter tilmelding
• Symptomatisk eller klinisk tydeligt akut hjertesvigt
• Hjertesvigt indlæggelse inden for 3 måneder
• Blodtryk >160/100
• Ingen venøs adgang
• eGFR < 30 mL/min pr. 1,73 m2 eller lavere (CKD trin 1-3) beregnet med MDRD
• Kendt eller mistænkt akut nyreskade ved brug af udbredte KDIGO-kriterier45
• Blodpladetal <100.000/mm3
• Cigaretrygning inden for de sidste 3 måneder
• Leversygdom eller alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST) > 2,0 gange den øvre grænse for normal (dette vil kræve clearance af undersøgelses PI)
• Sygdomme i kobber-, jern- eller calciummetabolisme (bortset fra osteopeni eller osteoporose eller simpel jernmangel). Disse kræver evaluering af undersøgelses-PI
• Manglende evne til at tolerere den undersøgelseskrævede væskebelastning
• Anden medicinsk tilstand vil sandsynligvis påvirke patientens overlevelse inden for 3 år
• Kvinder i den fødedygtige alder
• Enhver faktor, der tyder på, at den potentielle deltager ikke vil være i stand til at overholde protokollen.