En klinisk forskning av CD22-målrettet CAR-T i B-celle-maligniteter

Inklusjonskriterier:

Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med CD22+ B-celle-maligniteter hos pasienter som ikke har tilgjengelige kurative behandlingsalternativer bortsett fra stamcelletransplantasjon, med begrenset prognose (flere måneder til < 2 års overlevelse) og ingen tilgjengelig behandlingsalternativ for å oppnå fullstendig remisjon før transplantasjon. Noen pasienter som har registrert seg for andre CD22-CAR-T-celleterapiforsøk kan være kvalifisert hvis CD22-CAR-T-cellene deres ikke kan produseres med hell fordi de har utilstrekkelig T-celler til å tillate at CD22-CAR-T-cellene kan lages; deres T-celler er ineffektivt transdusert med CAR-virus; eller deres CAR-T-celleutvidelse mislyktes. Alle disse pasientene må oppfylle følgende kriterier:

1. Kvalifiserte sykdommer: Akutt lymfatisk leukemi (ALL), Kronisk lymfatisk leukemi (KLL), Follikulær lymfom, Mantelcellelymfom, B-celle prolymfocytisk leukemi og diffus storcellet lymfom, tidligere identifisert som CD22+.
2. Pasienter 3 år eller eldre, og må ha forventet levealder > 12 uker.
3. Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 eller karnofsky ytelsesstatus (KPS) score er høyere enn 60.
4. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og alle forsøkspersoner må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode i opptil to uker etter siste infusjon av CAR CD22-celler.
5. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav: Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2500c/ml, blodplater ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0g/dL, lymfocytter (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipase og amylase < 1,5×øvre grense for normal, serumkreatinin ≤ 2,5mg/dL, aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase ALT) ≤ 5×øvre grense for normal, serum totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL. Disse testene må gjennomføres innen 7 dager før registrering.
6. Evne til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med symptomatisk involvering av sentralnervesystemet (CNS).
2. Gravide eller ammende kan ikke delta.
3. Kjent HIV-, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
4. Alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen, inkludert aktiv ukontrollert infeksjon, alvorlige kardiovaskulære, koagulasjonsforstyrrelser, luftveier eller immunsystem, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv/restriktiv lungesykdom, eller psykiatrisk eller emosjonelle lidelser.
5. Samtidig bruk av systemiske steroider. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende.
6. Tidligere behandling med alle genterapiprodukter.
7. Eksistensen av ustabile eller aktive sår eller gastrointestinal blødning.
8. Pasienter med tidligere organtransplantasjon eller venter på organtransplantasjon.
9. Pasienter trenger antikoagulantbehandling (som warfarin eller heparin).
10. Pasienter trenger langvarig blodplatehemmende behandling (aspirin i en dose > 300 mg/d; klopidogrel i en dose > 75 mg/d).