En klinisk forskning af CD22-målrettet CAR-T i B-celle maligniteter

Inklusionskriterier:

Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med CD22+ B-celle maligniteter hos patienter, der ikke har nogen tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder undtagen stamcelletransplantation, med begrænset prognose (adskillige måneder til < 2 års overlevelse) og ingen tilgængelig behandlingsmulighed for at opnå fuldstændig remission før transplantation. Nogle patienter, som har tilmeldt sig andre CD22-CAR-T-celleterapiforsøg, kan være berettigede, hvis deres CD22-CAR-T-celler ikke kan produceres med succes, fordi de har utilstrækkelige T-celler til, at CD22-CAR-T-cellerne kan fremstilles; deres T-celler transduceres ineffektivt med CAR-vira; eller deres CAR-T-celleudvidelse mislykkedes. Alle disse patienter skal opfylde følgende kriterier:

1. Støtteberettigede sygdomme: Akut lymfatisk leukæmi (ALL), Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), Follikulært lymfom, Mantelcellelymfom, B-celle prolymfocytisk leukæmi og diffust storcellet lymfom, tidligere identificeret som CD22+.
2. Patienter 3 år eller ældre, og skal have en forventet levetid > 12 uger.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 eller karnofsky performance status (KPS) score er højere end 60.
4. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, og alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i op til to uger efter den sidste infusion af CAR CD22-celler.
5. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav: Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2500c/ml, Blodplader ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0g/dL, lymfocytter (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipase og amylase < 1,5×øvre grænse for normal, serumkreatinin ≤ 2,5mg/dL, aspartataminotransferase (ASAT) og alanin-aminotransferase ALT) ≤ 5× øvre grænse for normal, serum total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL. Disse tests skal udføres inden for 7 dage før registrering.
6. Evne til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med symptomatisk involvering af centralnervesystemet (CNS).
2. Gravide eller ammende må ikke deltage.
3. Kendt HIV, hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion.
4. Alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, som ikke tillader patienten at blive behandlet i overensstemmelse med protokollen, herunder aktiv ukontrolleret infektion, alvorlige kardiovaskulære lidelser, koagulationsforstyrrelser, luftveje eller immunsystem, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv/restriktiv lungesygdom eller psykiatrisk eller følelsesmæssige lidelser.
5. Samtidig brug af systemiske steroider. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende.
6. Tidligere behandling med eventuelle genterapiprodukter.
7. Eksistensen af ​​ustabile eller aktive sår eller gastrointestinal blødning.
8. Patienter med en historie med organtransplantation eller venter på organtransplantation.
9. Patienter har brug for antikoagulantbehandling (såsom warfarin eller heparin).
10. Patienter har brug for langvarig trombocythæmmende behandling (aspirin i en dosis > 300 mg/d; clopidogrel i en dosis > 75 mg/d).