Uma pesquisa clínica de CAR-T direcionado a CD22 em malignidades de células B

Critério de inclusão:

Indivíduos do sexo masculino e feminino com malignidades de células CD22+ B em pacientes que não têm opções de tratamento curativo disponíveis, exceto transplante de células-tronco, com prognóstico limitado (sobrevida de vários meses a < 2 anos) e nenhuma opção de tratamento disponível para alcançar a remissão completa antes do transplante. Alguns pacientes que se inscreveram em outros estudos de terapia celular CD22-CAR-T podem ser elegíveis se suas células CD22-CAR-T não puderem ser produzidas com sucesso porque têm células T insuficientes para permitir que as células CD22-CAR-T sejam produzidas; suas células T são ineficientemente transduzidas com vírus CAR; ou a expansão das células CAR-T falhou. Todos esses pacientes devem atender aos seguintes critérios:

1. Doenças elegíveis: leucemia linfocítica aguda (LLA), leucemia linfocítica crônica (LLC), linfoma folicular, linfoma de células do manto, leucemia prolinfocítica de células B e linfoma difuso de grandes células, previamente identificado como CD22+.
2. Pacientes com 3 anos de idade ou mais e devem ter uma expectativa de vida > 12 semanas.
3. O status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) de 0-2 ou a pontuação do status de desempenho de Karnofsky (KPS) é superior a 60.
4. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e todos os indivíduos devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz por até duas semanas após a última infusão de células CAR CD22.
5. Medula óssea, função hepática e renal adequadas, avaliadas pelos seguintes requisitos laboratoriais: Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2500c/ml, Plaquetas ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0g/dL, linfócitos (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, lipase sérica e amilase < 1,5×limite superior do normal, creatinina sérica ≤ 2,5mg/dL, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase ( ALT) ≤ 5×limite superior do normal, bilirrubina total sérica ≤ 2,0mg/dL. Esses testes devem ser realizados até 7 dias antes do registro.
6. Capacidade de dar consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com envolvimento sintomático do sistema nervoso central (SNC).
2. Grávidas ou lactantes não podem participar.
3. Infecção conhecida por HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
4. Doença grave ou condição médica que não permitiria que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo, incluindo infecção ativa não controlada, distúrbios cardiovasculares graves, distúrbios de coagulação, sistema respiratório ou imunológico, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva/restritiva ou doenças psiquiátricas ou distúrbios emocionais.
5. Uso concomitante de esteroides sistêmicos. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente.
6. Tratamento anterior com qualquer produto de terapia genética.
7. A existência de úlceras instáveis ​​ou ativas ou sangramento gastrointestinal.
8. Pacientes com histórico de transplante de órgãos ou aguardando transplante de órgãos.
9. Os pacientes precisam de terapia anticoagulante (como varfarina ou heparina).
10. Os pacientes precisam de terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina na dose > 300mg/d; clopidogrel na dose > 75mg/d).