En klinisk forskning av CD22-riktad CAR-T i B-cellsmaligniteter

Inklusionskriterier:

Manliga och kvinnliga försökspersoner med CD22+ B-cellsmaligniteter hos patienter som inte har några tillgängliga kurativa behandlingsalternativ förutom stamcellstransplantation, med begränsad prognos (flera månader till < 2 års överlevnad) och inget tillgängligt behandlingsalternativ för att uppnå fullständig remission före transplantation. Vissa patienter som har anmält sig till andra CD22-CAR-T-cellterapiförsök kan vara berättigade om deras CD22-CAR-T-celler inte kan produceras framgångsrikt eftersom de har otillräckligt med T-celler för att tillåta att CD22-CAR-T-cellerna tillverkas; deras T-celler transduceras ineffektivt med CAR-virus; eller så misslyckas deras CAR-T-cellexpansion. Alla dessa patienter måste uppfylla följande kriterier:

1. Berättigade sjukdomar: Akut lymfatisk leukemi (ALL), Kronisk lymfatisk leukemi (KLL), Follikulärt lymfom, Mantelcellslymfom, B-cells prolymfocytisk leukemi och diffust storcelligt lymfom, tidigare identifierat som CD22+.
2. Patienter 3 år eller äldre och måste ha en förväntad livslängd > 12 veckor.
3. Eastern cooperative oncology group (ECOG) prestationsstatus på 0-2 eller karnofsky performance status (KPS) poäng är högre än 60.
4. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och alla försökspersoner måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod i upp till två veckor efter den sista infusionen av CAR CD22-celler.
5. Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav: Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2500c/ml, Trombocyter ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0g/dL, lymfocyter (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipas och amylas < 1,5×övre normalgräns, serumkreatinin ≤ 2,5mg/dL, aspartataminotransferas (ASAT) och alanin aminotransferas ALT) ≤ 5×övre normalgräns, totalt serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL. Dessa tester måste utföras inom 7 dagar före registrering.
6. Förmåga att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med symtomatisk inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
2. Gravida eller ammande kvinnor får inte delta.
3. Känd HIV-, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion.
4. Allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd som inte skulle tillåta patienten att hanteras enligt protokollet, inklusive aktiv okontrollerad infektion, allvarliga kardiovaskulära störningar, koagulationsstörningar, andnings- eller immunsystem, hjärtinfarkt, hjärtarytmier, obstruktiv/restriktiv lungsjukdom eller psykiatrisk eller känslomässiga störningar.
5. Samtidig användning av systemiska steroider. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande.
6. Tidigare behandling med alla genterapiprodukter.
7. Förekomsten av instabila eller aktiva sår eller gastrointestinala blödningar.
8. Patienter med en anamnes på organtransplantation eller väntar på organtransplantation.
9. Patienter behöver antikoagulantbehandling (som warfarin eller heparin).
10. Patienter behöver långtidsbehandling mot trombocyter (aspirin i en dos > 300 mg/d; klopidogrel i en dos > 75 mg/d).