Una ricerca clinica di CAR-T mirata al CD22 nei tumori maligni delle cellule B

Criterio di inclusione:

Soggetti di sesso maschile e femminile con tumori maligni delle cellule B CD22+ in pazienti per i quali non sono disponibili opzioni di trattamento curativo ad eccezione del trapianto di cellule staminali, con prognosi limitata (sopravvivenza da diversi mesi a <2 anni) e nessuna opzione di trattamento disponibile per ottenere la remissione completa prima del trapianto. Alcuni pazienti che si sono iscritti ad altri studi sulla terapia cellulare CD22-CAR-T possono essere idonei se le loro cellule CD22-CAR-T non possono essere prodotte con successo perché hanno cellule T insufficienti per consentire la produzione delle cellule CD22-CAR-T; le loro cellule T sono trasdotte in modo inefficiente con i virus CAR; o la loro espansione delle cellule CAR-T è fallita. Tutti questi pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

1. Malattie ammissibili: leucemia linfocitica acuta (LLA), leucemia linfocitica cronica (LLC), linfoma follicolare, linfoma mantellare, leucemia prolinfocitica a cellule B e linfoma diffuso a grandi cellule, precedentemente identificato come CD22+.
2. Pazienti di età pari o superiore a 3 anni e devono avere un'aspettativa di vita > 12 settimane.
3. Il performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2 o il punteggio KPS (karnofsky performance status) è superiore a 60.
4. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e tutti i soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace fino a due settimane dopo l'ultima infusione di cellule CAR CD22.
5. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio: conta leucocitaria (WBC) ≥ 2500c/ml, piastrine ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0 g/dL, linfociti (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8 g/dL, lipasi sierica e amilasi < 1,5×limite superiore della norma, creatinina sierica ≤ 2,5 mg/dL, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi ( ALT) ≤ 5×limite superiore della norma, bilirubina totale sierica ≤ 2,0 mg/dL. Questi test devono essere condotti entro 7 giorni prima della registrazione.
6. Capacità di dare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con coinvolgimento sintomatico del sistema nervoso centrale (SNC).
2. Le donne incinte o che allattano non possono partecipare.
3. Infezione nota da HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
4. Malattia grave o condizione medica che non consentirebbe al paziente di essere gestito secondo il protocollo, tra cui infezioni attive non controllate, disturbi cardiovascolari maggiori, della coagulazione, del sistema respiratorio o immunitario, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattie polmonari ostruttive/restrittive o psichiatriche o disturbi emotivi.
5. Uso concomitante di steroidi sistemici. L'uso recente o corrente di steroidi per via inalatoria non è esclusivo.
6. Trattamento precedente con qualsiasi prodotto di terapia genica.
7. L'esistenza di ulcere instabili o attive o sanguinamento gastrointestinale.
8. Pazienti con una storia di trapianto di organi o in attesa di trapianto di organi.
9. I pazienti necessitano di terapia anticoagulante (come warfarin o eparina).
10. I pazienti necessitano di una terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina a una dose > 300 mg/die; clopidogrel a una dose > 75 mg/die).