CD22-kohdistetun CAR-T:n kliininen tutkimus B-solujen pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, joilla on CD22+ B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia potilailla, joilla ei ole käytettävissä olevia parantavia hoitovaihtoehtoja kantasolusiirtoa lukuun ottamatta ja joilla on rajoitettu ennuste (useasta kuukaudesta alle 2 vuoteen) eikä käytettävissä olevaa hoitovaihtoehtoa täydellisen remission saavuttamiseksi ennen siirtoa. Jotkut potilaat, jotka ovat ilmoittautuneet muihin CD22-CAR-T-soluterapiatutkimuksiin, voivat olla kelvollisia, jos heidän CD22-CAR-T-solujaan ei voida tuottaa onnistuneesti, koska heillä ei ole riittävästi T-soluja CD22-CAR-T-solujen muodostumiseen. niiden T-solut transdusoidaan tehottomasti CAR-viruksilla; tai niiden CAR-T-solujen laajeneminen epäonnistuu. Kaikkien näiden potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

1. Tukikelpoiset sairaudet: Akuutti lymfaattinen leukemia (ALL), krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), follikulaarinen lymfooma, vaippasolulymfooma, B-solujen prolymfosyyttinen leukemia ja diffuusi suursolulymfooma, joka on aiemmin tunnistettu CD22+:ksi.
2. 3-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joiden elinajanodote on > 12 viikkoa.
3. Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytaso 0–2 tai karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) on yli 60.
4. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ja kaikkien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää enintään kahden viikon ajan viimeisen CAR CD22 -solujen infuusion jälkeen.
5. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten mukaan arvioituna: Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2500c/ml, Verihiutaleet ≥ 50×10^9/l, Hb ≥ 9,0g/dl, lymfosyytti (LY) ≥ 0,7×10^9/l, LY % ≥ 15 %, Alb ≥ 2,8 g/dl, seerumin lipaasi ja amylaasi < 1,5 x normaalin yläraja, seerumin kreatiniini ≤ 2,5 mg/dl, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi ( ALT) ≤ 5 × normaalin yläraja, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl. Nämä testit on suoritettava 7 päivää ennen ilmoittautumista.
6. Kyky antaa tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on oireinen keskushermosto (CNS).
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät voi osallistua.
3. Tunnettu HIV-, hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.
4. Vakava sairaus tai sairaus, joka ei salli potilaan hoitoa protokollan mukaisesti, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio, vakavat sydän- ja verisuonihäiriöt, hyytymishäiriöt, hengitys- tai immuunijärjestelmä, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen/rajoittava keuhkosairaus tai psykiatriset tai tunnehäiriöt.
5. Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa.
6. Aikaisemmin hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella.
7. Epävakaiden tai aktiivisten haavaumien tai maha-suolikanavan verenvuoto.
8. Potilaat, joille on tehty elinsiirto tai jotka odottavat elinsiirtoa.
9. Potilaat tarvitsevat antikoagulanttihoitoa (kuten varfariinia tai hepariinia).
10. Potilaat tarvitsevat pitkäaikaista verihiutaleiden estohoitoa (aspiriinia annoksella > 300 mg/d; klopidogreelia annoksella > 75 mg/d).