Een klinisch onderzoek van CD22-gerichte CAR-T in B-cel maligniteiten

Inclusiecriteria:

Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met CD22+ B-cel-maligniteiten bij patiënten die geen beschikbare curatieve behandelingsopties hebben behalve stamceltransplantatie, met een beperkte prognose (enkele maanden tot < 2 jaar overleving) en geen beschikbare behandelingsoptie om volledige remissie te bereiken voorafgaand aan de transplantatie. Sommige patiënten die zich hebben ingeschreven voor andere onderzoeken naar CD22-CAR-T-celtherapie komen mogelijk in aanmerking als hun CD22-CAR-T-cellen niet met succes kunnen worden geproduceerd omdat ze onvoldoende T-cellen hebben om de CD22-CAR-T-cellen te kunnen maken; hun T-cellen worden inefficiënt getransduceerd met CAR-virussen; of hun CAR-T-celuitbreiding is mislukt. Al die patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen:

1. In aanmerking komende ziekten: acute lymfatische leukemie (ALL), chronische lymfatische leukemie (CLL), folliculair lymfoom, mantelcellymfoom, B-cel prolymfocytische leukemie en diffuus grootcellig lymfoom, eerder geïdentificeerd als CD22+.
2. Patiënten van 3 jaar of ouder, en een levensverwachting > 12 weken moeten hebben.
3. De prestatiestatus van de oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) van 0-2 of de score van de karnofsky-prestatiestatus (KPS) is hoger dan 60.
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en alle proefpersonen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tot twee weken na de laatste infusie van CAR CD22-cellen.
5. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten: aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2500 c/ml, bloedplaatjes ≥ 50×10^9/l, Hb ≥ 9,0 g/dl, lymfocyten (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipase en amylase < 1,5×bovengrens van normaal, serumcreatinine ≤ 2,5mg/dL, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase ( ALT) ≤ 5×bovengrens van normaal, serum totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl. Deze tests moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd.
6. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
2. Zwangere of zogende vrouwen mogen niet deelnemen.
3. Bekende infectie met HIV, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
4. Ernstige ziekte of medische aandoening waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld, waaronder actieve ongecontroleerde infectie, ernstige cardiovasculaire aandoeningen, stollingsstoornissen, ademhalings- of immuunsysteem, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve/restrictieve longziekte of psychiatrische of emotionele stoornissen.
5. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting.
6. Eerdere behandeling met eventuele gentherapieproducten.
7. Het bestaan ​​van onstabiele of actieve zweren of gastro-intestinale bloedingen.
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of wachten op orgaantransplantatie.
9. Patiënten hebben anticoagulantia nodig (zoals warfarine of heparine).
10. Patiënten hebben langdurige plaatjesaggregatieremmers nodig (aspirine in een dosis > 300 mg/dag; clopidogrel in een dosis > 75 mg/dag).