Badanie kliniczne ukierunkowanego na CD22 CAR-T w nowotworach z komórek B

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z nowotworami złośliwymi komórek B CD22+ u pacjentów, u których nie ma dostępnych opcji leczenia z wyjątkiem przeszczepu komórek macierzystych, z ograniczonym rokowaniem (przeżycie od kilku miesięcy do < 2 lat) i bez dostępnej opcji leczenia umożliwiającej uzyskanie całkowitej remisji przed przeszczepem. Niektórzy pacjenci, którzy zostali włączeni do innych badań terapii komórkowej CD22-CAR-T, mogą się kwalifikować, jeśli ich limfocyty T CD22-CAR-T nie mogą zostać pomyślnie wyprodukowane, ponieważ mają niewystarczającą liczbę limfocytów T, aby umożliwić wytworzenie komórek T CD22-CAR-T; ich limfocyty T są nieefektywnie transdukowane wirusami CAR; lub ich ekspansja komórek CAR-T nie powiodła się. Wszyscy ci pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

1. Kwalifikujące się choroby: ostra białaczka limfocytowa (ALL), przewlekła białaczka limfocytowa (PBL), chłoniak grudkowy, chłoniak z komórek płaszcza, białaczka prolimfocytowa B-komórkowa i chłoniak rozlany z dużych komórek, wcześniej zidentyfikowany jako CD22+.
2. Pacjenci w wieku 3 lat lub starsi, o oczekiwanej długości życia > 12 tygodni.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 lub wynik Karnofsky'ego (KPS) jest wyższy niż 60.
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego, a wszystkie pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez okres do dwóch tygodni po ostatniej infuzji komórek CAR CD22.
5. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych: Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2500c/ml, Liczba płytek krwi ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0 g/dL, Limfocyty (LY) ≥ 0,7×10^9/l, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8 g/dl, lipaza i amylaza w surowicy < 1,5 × górna granica normy, kreatynina w surowicy ≤ 2,5 mg/dl, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa ( AlAT) ≤ 5 × górna granica normy, bilirubina całkowita w surowicy ≤ 2,0 mg/dl. Testy te należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed rejestracją.
6. Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z objawowym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
2. Kobiety w ciąży lub karmiące nie mogą brać udziału.
3. Znane zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
4. Poważna choroba lub stan chorobowy, który nie pozwala na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem, w tym czynna niekontrolowana infekcja, poważne zaburzenia sercowo-naczyniowe, zaburzenia krzepnięcia, układu oddechowego lub odpornościowego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna/restrykcyjna choroba płuc lub zaburzenia psychiczne lub zaburzenia emocjonalne.
5. Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza.
6. Wcześniejsze leczenie dowolnymi produktami terapii genowej.
7. Istnienie niestabilnych lub czynnych wrzodów lub krwawień z przewodu pokarmowego.
8. Pacjenci z historią przeszczepu narządu lub oczekujący na przeszczep narządu.
9. Pacjenci wymagają leczenia przeciwzakrzepowego (takiego jak warfaryna lub heparyna).
10. Pacjenci wymagają długotrwałej terapii przeciwpłytkowej (aspiryna w dawce > 300 mg/d; klopidogrel w dawce > 75 mg/d).