Клиническое исследование CAR-T, нацеленного на CD22, при В-клеточных злокачественных опухолях

Критерии включения:

Субъекты мужского и женского пола со злокачественными новообразованиями CD22+ В-клеток у пациентов, у которых нет доступных вариантов лечения, кроме трансплантации стволовых клеток, с ограниченным прогнозом (выживаемость от нескольких месяцев до <2 лет) и отсутствием доступных вариантов лечения для достижения полной ремиссии до трансплантации. Некоторые пациенты, участвующие в других исследованиях терапии CD22-CAR-T-клетками, могут иметь право на получение, если их CD22-CAR-T-клетки не могут быть успешно получены из-за недостаточного количества Т-клеток для производства CD22-CAR-T-клеток; их Т-клетки неэффективно трансдуцируются CAR-вирусами; или их размножение CAR-T-клеток не удалось. Все эти пациенты должны соответствовать следующим критериям:

1. Приемлемые заболевания: острый лимфоцитарный лейкоз (ALL), хронический лимфолейкоз (CLL), фолликулярная лимфома, лимфома из мантийных клеток, B-клеточный пролимфоцитарный лейкоз и диффузная крупноклеточная лимфома, ранее идентифицированная как CD22+.
2. Пациенты в возрасте 3 лет и старше, ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2 балла или балл по шкале Карновского (KPS) выше 60.
4. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность, и все субъекты должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции в течение двух недель после последней инфузии клеток CAR CD22.
5. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям: количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2500c/мл, тромбоциты ≥ 50×10^9/л, Hb ≥ 9,0 г/дл, лимфоциты (LY) ≥ 0,7×10^9/л, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8 г/дл, сывороточная липаза и амилаза <1,5×верхний предел нормы, сывороточный креатинин ≤ 2,5 мг/дл, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза ( АЛТ) ≤ 5×верхняя граница нормы, общий билирубин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл. Эти тесты должны быть проведены в течение 7 дней до регистрации.
6. Возможность дать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с симптоматическим поражением центральной нервной системы (ЦНС).
2. Беременные и кормящие женщины не могут участвовать.
3. Известная инфекция ВИЧ, вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС).
4. Серьезное заболевание или состояние здоровья, которое не позволяет вести пациента в соответствии с протоколом, включая активную неконтролируемую инфекцию, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, нарушения свертывания крови, дыхательной или иммунной системы, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивное/рестриктивное заболевание легких, психиатрические или эмоциональные расстройства.
5. Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением.
6. Предварительное лечение любыми препаратами генной терапии.
7. Наличие нестабильных или активных язв или желудочно-кишечных кровотечений.
8. Пациенты с трансплантацией органов в анамнезе или ожидающие трансплантации органов.
9. Пациентам необходима антикоагулянтная терапия (например, варфарин или гепарин).
10. Пациентам необходима длительная антитромбоцитарная терапия (аспирин в дозе > 300 мг/сут; клопидогрел в дозе > 75 мг/сут).