Eine klinische Forschung zu CD22-gerichtetem CAR-T bei bösartigen B-Zell-Erkrankungen

Einschlusskriterien:

Männliche und weibliche Probanden mit bösartigen CD22+ B-Zell-Tumoren bei Patienten, für die außer der Stammzelltransplantation keine kurativen Behandlungsoptionen verfügbar sind, mit eingeschränkter Prognose (mehrere Monate bis < 2 Jahre Überleben) und ohne verfügbare Behandlungsoption, um vor der Transplantation eine vollständige Remission zu erreichen. Einige Patienten, die sich für andere Studien zur CD22-CAR-T-Zelltherapie angemeldet haben, kommen möglicherweise in Frage, wenn ihre CD22-CAR-T-Zellen nicht erfolgreich produziert werden können, weil sie nicht genügend T-Zellen haben, um die Herstellung der CD22-CAR-T-Zellen zu ermöglichen; ihre T-Zellen werden mit CAR-Viren ineffizient transduziert; oder ihre CAR-T-Zellexpansion ist fehlgeschlagen. Alle diese Patienten müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

1. In Frage kommende Krankheiten: Akute lymphatische Leukämie (ALL), chronische lymphatische Leukämie (CLL), follikuläres Lymphom, Mantelzell-Lymphom, B-Zell-Prolymphozyten-Leukämie und diffuses großzelliges Lymphom, zuvor als CD22+ identifiziert.
2. Patienten ab 3 Jahren mit einer Lebenserwartung von > 12 Wochen.
3. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 oder der Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ist höher als 60.
4. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und alle Probandinnen müssen zustimmen, bis zu zwei Wochen nach der letzten Infusion von CAR-CD22-Zellen eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
5. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen: Leukozytenzahl (WBC) ≥ 2500 c/ml, Blutplättchen ≥ 50 × 10^9/l, Hb ≥ 9,0 g/dL, Lymphozyten (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, Serumlipase und -amylase < 1,5×Obergrenze des Normalwertes, Serumkreatinin ≤ 2,5mg/dL, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase ( ALT) ≤ 5 × Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2,0 mg/dL. Diese Tests müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden.
6. Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit symptomatischer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
2. Schwangere oder stillende Frauen dürfen nicht teilnehmen.
3. Bekannte HIV-, Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion.
4. Schwerwiegende Krankheit oder medizinischer Zustand, der eine Behandlung des Patienten gemäß dem Protokoll nicht zulassen würde, einschließlich aktiver unkontrollierter Infektion, schwerer kardiovaskulärer Störungen, Gerinnungsstörungen, Atmungs- oder Immunsystem, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktiver/restriktiver Lungenerkrankung oder psychiatrischer oder emotionale Störungen.
5. Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium.
6. Vorherige Behandlung mit Gentherapieprodukten.
7. Das Vorhandensein von instabilen oder aktiven Geschwüren oder gastrointestinalen Blutungen.
8. Patienten mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen oder Patienten, die auf eine Organtransplantation warten.
9. Die Patienten benötigen eine gerinnungshemmende Therapie (wie Warfarin oder Heparin).
10. Die Patienten benötigen eine Langzeittherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern (Aspirin in einer Dosis von > 300 mg/Tag; Clopidogrel in einer Dosis von > 75 mg/Tag).