A CD22-célzott CAR-T klinikai kutatása B-sejtes rosszindulatú daganatokban

Bevételi kritériumok:

Férfi és női alanyok CD22+ B-sejtes rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél, akiknél az őssejt-transzplantáción kívül nem állnak rendelkezésre gyógyító kezelési lehetőségek, korlátozott prognózissal (több hónaptól 2 év alatti túlélésig) és nem áll rendelkezésre kezelési lehetőség a transzplantáció előtti teljes remisszió elérésére. Egyes betegek, akik részt vettek más CD22-CAR-T sejtterápiás vizsgálatokban, jogosultak lehetnek arra, hogy CD22-CAR-T sejtjeik nem termelhetők sikeresen, mert nincs elegendő T-sejtjük a CD22-CAR-T sejtek előállításához; T-sejtjeik nem hatékonyan transzdukálódnak CAR-vírusokkal; vagy a CAR-T sejttágulásuk sikertelen. Minden betegnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

1. Támogatható betegségek: Akut limfocitás leukémia (ALL), krónikus limfocitás leukémia (CLL), follikuláris limfóma, köpenysejtes limfóma, B-sejtes prolymphocytás leukémia és diffúz nagysejtes limfóma, amelyet korábban CD22+-ként azonosítottak.
2. 3 éves vagy annál idősebb betegek, akiknek várható élettartama > 12 hét.
3. A keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-2 vagy a Karnofsky-teljesítmény-státusz (KPS) pontszáma magasabb, mint 60.
4. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és minden alanynak bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a CAR CD22 sejtek utolsó infúzióját követő két hétig.
5. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények szerint: Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2500c/ml, Thrombocyta ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0g/dL, limfocita (LY) ≥ 0,7 × 10^9/l, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8 g/dl, szérum lipáz és amiláz < 1,5 × a normál felső határa, szérum kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz ( ALT) ≤ 5 × a normálérték felső határa, szérum összbilirubin ≤ 2,0 mg/dl. Ezeket a teszteket a regisztrációt megelőző 7 napon belül kell elvégezni.
6. Tudatos beleegyezés adásának képessége.

Kizárási kritériumok:

1. Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) érintett betegek.
2. Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt.
3. Ismert HIV, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.
4. Súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, amely nem teszi lehetővé a beteg kezelését a protokoll szerint, beleértve az aktív, kontrollálatlan fertőzést, súlyos szív- és érrendszeri, véralvadási zavarokat, légzőrendszeri vagy immunrendszeri rendellenességeket, szívinfarktust, szívritmuszavarokat, obstruktív/restriktív tüdőbetegséget, vagy pszichiátriai vagy pszichiátriai, ill. érzelmi zavarok.
5. Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok.
6. Korábban bármilyen génterápiás termékkel végzett kezelés.
7. Instabil vagy aktív fekélyek vagy gyomor-bélrendszeri vérzés fennállása.
8. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében szervátültetés szerepel, vagy szervátültetésre várnak.
9. A betegeknek véralvadásgátló kezelésre (például warfarinra vagy heparinra) van szükségük.
10. A betegeknek hosszú távú trombocita-gátló kezelésre van szükségük (aszpirin > 300 mg/nap; klopidogrél > 75 mg/nap dózisban).