Aflibercept for retinopati hos prematuriteter - Intravitreal injeksjon versus laserterapi (FIREFLEYE)
4. mai 2022 oppdatert av: Bayer
Åpen, randomisert, toarmet, kontrollert studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til Intravitreal (IVT) aflibercept sammenlignet med laserfotokoagulasjon hos pasienter med retinopati av prematuritet (ROP)
Hensikten med denne studien er å demonstrere hvor godt aflibercept fungerer hos babyer med ROP, sammenlignet med laserterapi.
Studien har også som mål å demonstrere hvor trygt aflibercept er når det brukes til babyer, og beskrive hvordan stoffet beveger seg inn, gjennom og ut av kroppen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
113
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Multiple Locations, Argentina
- Many locations
-
San Juan, Argentina, 5400
- Hospital Público Descentralizado "Dr. Guillermo Rawson"
-
-
-
-
-
Brugge, Belgia, 8000
- AZ St-Jan Brugge Oostende AV
-
Multiple Locations, Belgia
- Many locations
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Brasil
- Many locations
-
Sao Paulo, Brasil, 04023-061
- Unifesp/Epm
-
-
Sao Paulo
-
Botucatu, Sao Paulo, Brasil, 18618 970
- Hospital das Clínicas de Botucatu - UNESP Botucatu
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Bulgaria
- Many locations
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
- UMHAT Sveti Georgi
-
Sofia, Bulgaria, 1407
- Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatm
-
Sofia, Bulgaria, 1504
- II SOGHAT Sheinovo
-
Varna, Bulgaria, 9000
- SHOGAT Prof Dimitar Stamatov
-
-
-
-
-
Kaluga, Den russiske føderasjonen, 248007
- FSAI NMRC IRTC "Eye Microsurgery", Kaluga's Branch
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 117997
- Russian National Scientific Medical University
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 119620
- FGBUZ "NPC of special children care n.a. Voino-Yaseneckogo"
-
Multiple Locations, Den russiske føderasjonen
- Many locations
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194100
- Pediatric Medical University
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 198205
- City Children Hospital ¿1
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 11527
- P & A KYRIAKOU Children's Hospital
-
Ioannina, Hellas, 45500
- University General Hospital Of Ioannina
-
Multiple Locations, Hellas
- Many locations
-
Thessaloniki, Hellas, 56403
- Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
Multiple Locations, Hong Kong
- Many locations
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Israel
- Many locations
-
Rehovot, Israel, 7661041
- Kaplan Medical Center
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Italia
- Many locations
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00165
- Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
Roma, Lazio, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Umbria
-
Perugia, Umbria, Italia, 06129
- A.O. di Perugia
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
Fukuoka, Japan, 814-0180
- Fukuoka University Hospital
-
Fukushima, Japan, 960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
-
Multiple Locations, Japan
- Many locations
-
Saitama, Japan, 330-8777
- Saitama Children's Medical Center
-
-
Fukuoka
-
Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 807-8556
- University of Occupational and Environmental Health
-
Kurume, Fukuoka, Japan, 830-0011
- Kurume University Hospital
-
-
Okinawa
-
Shimajiri-gun, Okinawa, Japan, 901-1193
- Okinawa Prefectural Nanbu Medical Center and Children's MC
-
-
Tokyo
-
Fuchu, Tokyo, Japan, 183-8561
- Tokyo Metropolitan Children's Medical Center
-
Shinagawa, Tokyo, Japan, 142-8666
- Showa University Hospital
-
Sumida-ku, Tokyo, Japan, 130-8575
- Tokyo Metropolitan Bokutoh Hospital
-
Toshima-ku, Tokyo, Japan, 170-8476
- Tokyo Metropolitan Ohtsuka Hospital
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Korea, Republikken
- Many locations
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Chungcheongnamdo
-
Cheonan-si, Chungcheongnamdo, Korea, Republikken
- Soon Chun Hyang University Cheonan Hospital
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
- Hospital Kuala Lumpur
-
Multiple Locations, Malaysia
- Many locations
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Nederland
- Many locations
-
Veldhoven, Nederland, 5504 DB
- Maxima Medisch Centrum, locatie Veldhoven
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Polen
- Many locations
-
Poznan, Polen, 60-535
- Ginekologiczno-Polozniczy SK UM im. K. Marcinkowskiego
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1449-005
- CHLO - Hospital Sao Francisco Xavier
-
Multiple Locations, Portugal
- Many locations
-
-
Lisboa
-
Amadora, Lisboa, Portugal, 2720-276
- Hospital Prof. Dr. Fernando Fonseca
-
-
-
-
-
Iasi, Romania, 700038
- Spitalul Clinic de Obstretica si Ginecologie "Cuza Voda"
-
Multiple Locations, Romania
- Many locations
-
-
Cluj
-
Cluj-Napoca, Cluj, Romania, 400006
- Clinical Emergency County Hospital
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Singapore
- Many locations
-
Singapore, Singapore, 229899
- KK Women's and Children's Hospital
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 833 41
- Narodny Ustav Detskych Chorob
-
Multiple Locations, Slovakia
- Many locations
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital Universitario "La Paz"
-
Multiple Locations, Spania
- Many locations
-
Málaga, Spania, 29011
- Hospital Regional De Malaga
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B15 2TG
- Birmingham Womens Hospital
-
Multiple Locations, Storbritannia
- Many locations
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
-
Multiple Locations, Sverige
- Many locations
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 80756
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Multiple Locations, Taiwan
- Many locations
-
Taipei, Taiwan, 10449
- Mackay Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Tsjekkia
- Many locations
-
Ostrava, Tsjekkia, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Praha 2, Tsjekkia, 12808
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkia, 4522
- S.B.U. Adana Sehir Egitim ve Arastirma Hastanesi
-
Ankara, Tyrkia, 06100
- Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi
-
Ankara, Tyrkia, 06490
- Baskent Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
-
Ankara, Tyrkia, 06500
- Gazi Universitesi Tip Fakultesi
-
Antalya, Tyrkia, 07100
- Saglik Bilimleri Universitesi Antalya EA Hastanesi
-
Eskisehir, Tyrkia, 26480
- Eskisehir Osmangazi Universitesi Tip Fakultesi
-
Multiple Locations, Tyrkia
- Many locations
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Ukraina
- Many locations
-
Odesa, Ukraina, 65031
- MI"Odesa Regional Children's Clinical Hospital"
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1125
- EKBC, Uj Szent Janos Korhaz es Szakrendelo
-
Multiple Locations, Ungarn
- Many locations
-
-
-
-
-
Linz, Østerrike, 4021
- Kepler Universitätsklinikum Campus III
-
Multiple Locations, Østerrike
- Many locations
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 7 måneder (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gestasjonsalder ved fødsel ≤ 32 uker eller fødselsvekt ≤ 1500 g
Personer med behandlingsnaive ROP klassifisert i henhold til den internasjonale klassifiseringen for ROP i minst ett øye som:
- Sone I trinn 1 pluss, eller 2 pluss, eller 3 ikke-pluss eller 3 pluss, eller
- Sone II trinn 2 pluss eller 3 pluss, eller
- Aggressiv posterior retinopati av prematuritet (AP-ROP)
- Vekt ved baseline (behandlingsdag) ≥ 800 g
- Signert informert samtykke fra forelder(e)/lovlig autoriserte representant(er), som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent eller mistenkt kromosomavvik, genetisk lidelse eller syndrom
- Tidligere eksponering for IVT eller systemisk anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), inkludert mors eksponering under graviditet og/eller under amming
- Klinisk signifikant nevrologisk sykdom (f.eks. intraventrikulær blødning grad 3 eller høyere, periventrikulær leukomalaci, medfødte hjernelesjoner som signifikant svekker synsnervens funksjon, alvorlig hydrocephalus med betydelig økt intrakranielt trykk)
- Pediatriske tilstander som gjør spedbarnet ikke kvalifisert for studieintervensjon ved baseline eller for gjentatte blodprøver som evaluert av en NICU-spesialist og en studieøyelege
- Tilstedeværelse av aktiv øyeinfeksjon innen 5 dager etter første behandling
- Avanserte stadier av ROP med delvis eller fullstendig netthinneløsning (ROP-stadier 4 og 5)
- ROP som kun involverer sone III
- Okulære abnormiteter som kan forstyrre administreringen av studieintervensjon eller vurdering av studiens primære endepunkt
- Postnatal behandling med orale eller intravenøse kortikosteroider i en ekvivalent dose av prednison ≥ 1 mg/kg/dag i > 2 uker innen 14 dager etter første studieintervensjon
- Tidligere kirurgisk eller ikke-kirurgisk behandling for ROP (IVT anti-VEGF-injeksjon, ablativ laserterapi, kryoterapi og vitrektomi)
- Deltakelse av forsøkspersonen eller moren i andre kliniske studier som krever administrering av undersøkelsesbehandlinger (annet enn vitaminer og mineraler) på tidspunktet for screening, eller innen 30 dager eller 5 halveringstider etter administrering av forrige studielegemiddel, avhengig av hva som er lengst
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aflibercept arm
Pasienter randomisert til aflibercept vil motta en intravitreal (IVT) injeksjon av dose A aflibercept per kvalifisert øye ved baseline og, om nødvendig, opptil et definert antall ekstra injeksjoner i hvert øye.
|
Oppløsning i et sterilt hetteglass, Dose A, IVT-injeksjon.
|
|
Aktiv komparator: Laser fotokoagulasjonsarm
Personer randomisert til laserfotokoagulering vil motta behandling i hvert kvalifisert øye ved baseline.
Rebehandlinger kan gis ved behov.
|
Transpupillær konvensjonell laserablativ terapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere med fravær av aktiv ROP og ugunstige strukturelle resultater
Tidsramme: 24 uker etter oppstart av studiebehandling
|
Aktiv ROP ble definert som ROP som krever behandling.
Ugunstige strukturelle utfall inkluderte netthinneløsning, makulær dragning, makulær fold eller retrolental opasitet.
|
24 uker etter oppstart av studiebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av deltakere som trenger intervensjon med en annen behandlingsmodalitet
Tidsramme: Fra baseline (behandling) til uke 24.
|
En annen behandlingsmodalitet for ROP var enten redningsbehandling eller annen kirurgisk eller ikke-kirurgisk behandling for ROP (f.
IVT anti-VEGF-injeksjon, ablativ laserterapi, kryoterapi eller vitrektomi) tatt opp som samtidig medisinering eller kirurgi etter studiestart.
|
Fra baseline (behandling) til uke 24.
|
|
Andel deltakere med tilbakefall av ROP
Tidsramme: Fra baseline (behandling) til uke 24.
|
Deltakere med tilbakefall av ROP ble definert som individer som trengte ny behandling eller redningsbehandling etter at fraværet av behandlingskrevende aktiv ROP tidligere hadde blitt bekreftet av etterforskeren.
|
Fra baseline (behandling) til uke 24.
|
|
Utforskning av ROP-aktivitetsskalaen foreslått av International Neonatal Consortium
Tidsramme: Fra baseline (behandling) til uke 24.
|
Øyne ble evaluert for endring i ROP-aktivitetsskala foreslått av International Neonatal Consortium (2018).
ROP Activity Scale-verdiområdet er fra 0 til 22. Verdi 0 til 7 anses som mild, 8 til 12 er moderat og 13 til 22 er alvorlig.
Verdi 0 betyr det beste og verdi 22 betyr det dårligste.
Øyeevaluering ble gjort ved baseline og hvert besøk.
|
Fra baseline (behandling) til uke 24.
|
|
Prosentandel av deltakere med øyebehandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra baseline (behandling) til uke 24
|
En behandlingsutløst bivirkning (TEAE) ble definert som en bivirkning (AE) som ble observert eller rapportert etter den første og ikke senere enn 30 dager etter siste administrasjon av studiebehandling.
Deltakere behandlet etter uke 21 ble fulgt opp for uønskede hendelser frem til uke 28.
Okulære TEAEs kun i behandlede øyne ble rapportert
|
Fra baseline (behandling) til uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med alvorlige okulære bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra baseline (behandling) til uke 24
|
Deltakere behandlet etter uke 21 ble fulgt opp for uønskede hendelser frem til uke 28.
Okulære SAEs kun i behandlede øyne ble rapportert.
|
Fra baseline (behandling) til uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med systemiske TEAE
Tidsramme: Fra baseline (behandling) til uke 24
|
En behandlingsutløst bivirkning (TEAE) ble definert som en bivirkning (AE) som ble observert eller rapportert etter den første og ikke senere enn 30 dager etter siste administrasjon av studiebehandling.
Deltakere behandlet etter uke 21 ble fulgt opp for uønskede hendelser frem til uke 28.
Bare systemiske TEAE ble rapportert.
|
Fra baseline (behandling) til uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med systemiske SAE
Tidsramme: Fra baseline (behandling) til uke 24
|
Deltakere behandlet etter uke 21 ble fulgt opp for uønskede hendelser frem til uke 28.
Kun systemiske SAE ble rapportert.
|
Fra baseline (behandling) til uke 24
|
|
Konsentrasjoner av fritt aflibercept i plasma
Tidsramme: Fra dag 1 til uke 24.
|
Blodprøver for bestemmelse av afliberceptkonsentrasjoner i plasma ble tatt i aflibercept 0,4 mg-armen på dag 1 (innen 24 timer etter injeksjon), og ved uke 2 og 4, og hvis mulig også i uke 8, 12 og 24.
Statistikk for uke 8, 12, 24 ikke beregnet som > 1/3 av konsentrasjonene var under nedre grense for kvantifisering.
Frie Aflibercept-konsentrasjoner i plasma ble kun målt i Aflibercept 0,4 mg-behandlingsarmen.
|
Fra dag 1 til uke 24.
|
|
Antall deltakere med anti-drug antistoffer (ADA)
Tidsramme: Baseline (behandling) og 12 uker etter aflibercept-injeksjon
|
Immunogenisitet ble karakterisert av anti-medikamentantistoff (ADA)-responser hos pasienter i aflibercept 0,4 mg-armen.
Serumprøver ble tatt ved baseline før injeksjonen og 12 uker etter injeksjon.
ADA-titere ble oppsummert for 3 kategorier: Lav (titer <1000); Moderat (1000 ≤ titer ≤ 10 000); Høy (titer >10 000).
ADA i serum ble kun målt i Aflibercept 0,4 mg-behandlingsarmen.
|
Baseline (behandling) og 12 uker etter aflibercept-injeksjon
|
|
Antall deltakere med potensielle nøytraliserende antistoffer (NAb)
Tidsramme: 12 uker etter aflibercept-injeksjon
|
NAb-status ble evaluert for prøvene som var positive i ADA-analysen og hadde tilstrekkelig volum til å analysere.
NAb ble kun målt hos deltakere med positiv ADA i Aflibercept 0,4 mg-behandlingsarmen
|
12 uker etter aflibercept-injeksjon
|
|
Antall Aflibercept-administrasjoner
Tidsramme: Fra baseline (behandling) til uke 24.
|
Totalt antall injeksjoner i begge øyne.
|
Fra baseline (behandling) til uke 24.
|
|
Antall laserbehandlinger
Tidsramme: Fra baseline (behandling) til uke 24.
|
Totalt antall laserbehandlinger i begge øyne.
Hvis flere økter med laserbehandling var nødvendig innen 1 uke fra baseline, ble de regnet som én enkelt behandling.
|
Fra baseline (behandling) til uke 24.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. september 2019
Primær fullføring (Faktiske)
12. februar 2021
Studiet fullført (Faktiske)
12. februar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. juni 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. juni 2019
Først lagt ut (Faktiske)
1. juli 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. mai 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. mai 2022
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Øyesykdommer
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Graviditetskomplikasjoner
- Obstetriske arbeidskomplikasjoner
- Obstetrisk arbeid, prematur
- Spedbarn, premature, sykdommer
- Retinale sykdommer
- For tidlig fødsel
- Prematuritets retinopati
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Aflibercept
Andre studie-ID-numre
- 20090
- 2018-002611-99 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
IPD-planbeskrivelse
Tilgjengeligheten av denne studiens data vil bli bestemt i henhold til Bayers forpliktelse til EFPIA/PhRMA "Principles for ansvarlig deling av kliniske utprøvingsdata". Dette gjelder omfang, tidspunkt og prosess for datatilgang.
Som sådan forplikter Bayer seg til å dele på forespørsel fra kvalifiserte forskere data fra kliniske utprøvinger på pasientnivå, data fra kliniske studier på studienivå og protokoller fra kliniske studier på pasienter for medisiner og indikasjoner godkjent i USA og EU som er nødvendig for å utføre legitim forskning. Dette gjelder data om nye medisiner og indikasjoner som er godkjent av EU og amerikanske reguleringsorganer 1. januar 2014 eller senere.
Interesserte forskere kan bruke www.clinicalstudydatarequest.com for å be om tilgang til anonymiserte data på pasientnivå og støttedokumenter fra kliniske studier for å utføre forskning. Informasjon om Bayer-kriteriene for oppføring av studier og annen relevant informasjon er gitt i Studiesponsor-delen av portalen.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .