SEPSIS observasjonskohortstudie i små spedbarn i Bangladesh

Globalt er infeksjonssykdommer inkludert sepsis, meningitt og lungebetennelse blant de viktigste årsakene til neonatale dødsfall. I 2017 ble disse tre tilstandene estimert til å stå for 540 000 nyfødte dødsfall på verdensbasis, omtrent 21 % av alle neonatale dødsfall globalt. Tidligere studier har antydet at Sør-Asia har en relativt høy forekomst av mulig alvorlig bakteriell infeksjon (pSBI) hos små spedbarn, spesielt i områder der nyfødte og under fem år er høyest.

En stor mengde bevis fra innlagte neonatale populasjoner, og nylig bevis fra Panigrahi et al. samfunnsforsøk i India, støtter en viktig rolle for intestinal dysbiose i patogenesen av sepsis/SI hos små spedbarn. Denne mekanismen kan være spesielt viktig i lav- og mellominntektsland i Afrika og Sør-Asia, der rimelige rutineintervensjoner for å redusere byrden av SI (f.eks. probiotika eller synbiotika) kan ha en viktig innvirkning på sykelighetsbyrden og dødelighet hos små spedbarn. Imidlertid er det begrensede data om sammensetningen av det tidlige postnatale mikrobiomet i den generelle populasjonen av spedbarn (i stedet for utvalgte grupper av premature eller innlagte nyfødte) i Sør-Asia og mikrobiomets rolle i å modulere risikoen for SI.

Denne observasjonsstudien vil generere ny kunnskap om forekomst og risikofaktorer for SI, inkludert sammensetningen av tarmmikrobiomet, hos små spedbarn (fødsel til 60 dager) i Dhaka, Bangladesh. Målet med denne studien er å:

1. Estimer forekomsten av SI i en facility-rekruttert kohort av bangladeshiske nyfødte i løpet av de første 60 dagene av livet, og undersøk sensitiviteten til estimatene for variasjoner i SI-tilfelledefinisjoner;
2. Utforsk assosiasjonene mellom mor-spedbarns egenskaper (f.eks. leveringsmåte, fôringspraksis, svangerskapsalder, antibiotikaeksponering) og risikoen for SI i de første 60 dagene av livet;
3. Estimer den absolutte og relative avføringsmengden og alderen ved innledende kolonisering av Bifidobacterium longum-underarten (ssp.) infantis (B. infantis), Bifidobacterium longum ssp. longum (B. longum longum), Bifidobacterium breve (B. breve) og alle bifidobakterier kombinert i løpet av de første 60 levedagene hos nyfødte i Bangladesh, totalt og innenfor undergrupper definert av: leveringsmåte, fôringspraksis, tidligere eller nåværende spedbarns eksponering for antibiotika, og om det er kolonisering med den spesifikke bakteriearter eller underarter;
4. Utforsk assosiasjonene mellom mor-spedbarns egenskaper (f.eks. leveringsmåte, fôringspraksis, svangerskapsalder, antibiotikabruk) og avføringsoverflod (eller alder ved innledende kolonisering) av B. infantis, B. longum longum og B. breve;
5. Estimer sammenhengen mellom avføringsoverflod av B. infantis og SI hos nyfødte i Bangladesh i løpet av de første 60 dagene av livet;
6. Beskriv sammensetningen, mangfoldet og stabiliteten til mikrobiomet hos nyfødte i Bangladesh på flere tidspunkt i løpet av de første 60 dagene av livet, og undersøk hvordan sammensetningen, mangfoldet og stabiliteten varierer etter fødselsmåte og annen mors-spedbarn og husholdning kjennetegn;

7. I en avdeling rekruttert kohort av nyfødte i Bangladesh, estimer insidensproporsjonene og/eller forekomsten og/eller prevalensen av følgende kliniske utfall opp til 7 dager, 28 dager, 60 dager av livet, 3 måneder og 6 måneder gamle:

   1. Sykehusinnleggelse av andre grunner enn for rutinemessig postnatal omsorg
   2. Øvre luftveisinfeksjoner (URTI);
   3. Nedre luftveisinfeksjoner (LRTI);
   4. Akutt eller vedvarende diaré;
   5. Betydelig nevrologisk svekkelse eller funksjonshemming diagnostisert ved 6 måneders alder; og,
   6. Alle årsaker og ikke-skaderelatert dødelighet
8. Beskriv barneantropometri (lengde, vekt og hodeomkrets) og standardiserte antropometriske indekser (lengde-for-alder, vekt-for-alder og vekt-for-høyde, og hodeomkrets-for-alder z-score) opptil 60 dager av alder i en avdeling rekruttert kohort av bangladeshiske nyfødte;
9. Estimer kohortoppbyggingsraten for kvalifiserte nyfødte ved to offentlige helseinstitusjoner for mødre og barn i Dhaka, Bangladesh

Studiepersonell vil utføre aktiv og passiv klinisk overvåking og rutinemessig prøvetaking (f. avføring, nese, hud og munnprøver etc.). Ytterligere prøvetaking kan også utløses i tilfelle legebekreftet klinisk alvorlig infeksjon, eller hvis spedbarn oppfyller kasusdefinisjonen av LRTI (rask pust med minst ett av følgende: hoste, nesetetthet eller rennende nese) eller er innlagt på sykehus med diaré og/eller oppkast.