SEPSIS Observationele cohortstudie bij jonge baby's in Bangladesh

Wereldwijd behoren infectieziekten, waaronder sepsis, meningitis en longontsteking, tot de belangrijkste doodsoorzaken bij pasgeborenen. In 2017 waren deze drie aandoeningen naar schatting verantwoordelijk voor 540.000 sterfgevallen bij pasgeborenen wereldwijd, ongeveer 21% van alle neonatale sterfgevallen wereldwijd. Eerdere studies hebben gesuggereerd dat Zuid-Azië een relatief hoge incidentie heeft van mogelijk ernstige bacteriële infectie (pSBI) bij jonge baby's, met name in gebieden waar de sterftecijfers bij pasgeborenen en kinderen onder de vijf het hoogst zijn.

Een grote hoeveelheid bewijsmateriaal van intramurale neonatale populaties en het recente bewijsmateriaal van Panigrahi et al. gemeenschapsonderzoek in India ondersteunen een belangrijke rol van intestinale dysbiose bij de pathogenese van sepsis/SI bij jonge zuigelingen. Dit mechanisme kan met name belangrijk zijn in lage- en middeninkomenslanden in Afrika en Zuid-Azië, waar goedkope routine-interventies om de last van SI te verminderen (bijv. probiotica of synbiotica) een belangrijke impact kunnen hebben op de last van morbiditeit en sterfte bij jonge zuigelingen. Er zijn echter beperkte gegevens over de samenstelling van het vroege postnatale microbioom in de algemene populatie van zuigelingen (in plaats van geselecteerde groepen premature of in het ziekenhuis opgenomen pasgeborenen) in Zuid-Azië en de rol van het microbioom bij het moduleren van het risico op SI.

Deze observationele studie zal nieuwe kennis genereren over de incidentie en risicofactoren van SI, inclusief de samenstelling van het darmmicrobioom, bij jonge baby's (geboorte tot 60 dagen oud) in Dhaka, Bangladesh. De doelstellingen van deze studie zijn:

1. Schat de incidentie van SI in een door een faciliteit aangeworven cohort van Bengaalse pasgeborenen gedurende de eerste 60 dagen van het leven, en onderzoek de gevoeligheid van de schattingen voor variaties in SI-casusdefinities;
2. De verbanden onderzoeken tussen kenmerken van moeder en kind (bijv. wijze van bevalling, voedingsgewoonten, zwangerschapsduur, blootstelling aan antibiotica) en het risico op SI in de eerste 60 dagen van het leven;
3. Schat de absolute en relatieve hoeveelheden ontlasting en de leeftijd bij de eerste kolonisatie van Bifidobacterium longum subspecies (ssp.) infantis (B. infantis), Bifidobacterium longum ssp. langum (B. longum longum), Bifidobacterium breve (B. breve) en alle bifidobacteriesoorten gecombineerd gedurende de eerste 60 dagen van het leven bij pasgeborenen in Bangladesh, in totaal en binnen subgroepen gedefinieerd door: wijze van bevalling, voedingsgewoonten, eerdere of huidige blootstelling van baby's aan antibiotica, en of er kolonisatie is met de specifieke bacteriesoorten of ondersoorten;
4. Onderzoek de verbanden tussen kenmerken van de moeder en het kind (bijv. wijze van bevalling, voedingsgewoonten, zwangerschapsduur, antibioticagebruik) en de hoeveelheid ontlasting (of leeftijd bij eerste kolonisatie) van B. infantis, B. longum longum en B. breve;
5. Schat het verband tussen de overvloed aan ontlasting van B. infantis en SI bij pasgeborenen in Bangladesh gedurende de eerste 60 dagen van hun leven;
6. Beschrijf de samenstelling, diversiteit en stabiliteit van het microbioom bij pasgeborenen in Bangladesh op meerdere tijdstippen gedurende de eerste 60 dagen van het leven, en onderzoek hoe de samenstelling, diversiteit en stabiliteit variëren per wijze van bevalling en andere moeder-kind en huishouden kenmerken;

7. Schat in een door de faciliteit gerekruteerd cohort van Bengaalse pasgeborenen de incidentieproporties en/of incidentiepercentages en/of prevalentie van de volgende klinische uitkomsten tot een leeftijd van 7 dagen, 28 dagen, 60 levensdagen, 3 maanden en 6 maanden:

   1. Ziekenhuisopname om welke reden dan ook, behalve voor routinematige postnatale zorg
   2. Bovenste luchtweginfecties (URTI);
   3. Lagere luchtweginfecties (LLWI);
   4. Acute of aanhoudende diarree;
   5. Significante neurologische stoornis of handicap gediagnosticeerd op de leeftijd van 6 maanden; En,
   6. Sterfte door alle oorzaken en niet door letsel veroorzaakt
8. Beschrijf kinderantropometrie (lengte, gewicht en hoofdomtrek) en gestandaardiseerde antropometrische indices (lengte-voor-leeftijd, gewicht-voor-leeftijd en gewicht-voor-lengte, en hoofdomtrek-voor-leeftijd z-scores) tot 60 dagen meerderjarig in een door een faciliteit aangeworven cohort Bengaalse pasgeborenen;
9. Schat de cohortopbouwpercentages van in aanmerking komende pasgeborenen in twee openbare zorginstellingen voor moeders en kinderen in Dhaka, Bangladesh

Onderzoekspersoneel zal actief en passief klinisch toezicht houden en routinematige monsterafname uitvoeren (bijv. ontlasting, neus-, huid- en mondswabs etc.). Extra monsterafname kan ook worden gestart in het geval van een door een arts bevestigde klinische ernstige infectie, of als baby's voldoen aan de casusdefinitie van LRTI (snelle ademhaling met ten minste een van de volgende: hoesten, verstopte neus of loopneus) of in het ziekenhuis worden opgenomen met diarree en/of braken.