SEPSIS observationskohortstudie i små spädbarn i Bangladesh

Globalt sett är infektionssjukdomar inklusive sepsis, meningit och lunginflammation bland de främsta orsakerna till neonatala dödsfall. Under 2017 beräknades dessa tre tillstånd stå för 540 000 nyfödda dödsfall över hela världen, ungefär 21 % av alla neonatala dödsfall globalt. Tidigare studier har föreslagit att södra Asien har en relativt hög förekomst av möjlig allvarlig bakterieinfektion (pSBI) hos spädbarn, särskilt i områden där neonatala och under fem års dödlighet är högst.

En stor mängd bevis från slutenpatienter neonatala populationer, och de senaste bevisen från Panigrahi et al. samhällsförsök i Indien, stödja en viktig roll för intestinal dysbios i patogenesen av sepsis/SI hos unga spädbarn. Denna mekanism kan vara särskilt viktig i låg- och medelinkomstländer i Afrika och Sydasien, där billiga rutiningrepp för att minska bördan av SI (t.ex. probiotika eller synbiotika) kan ha en viktig inverkan på bördan av sjuklighet och dödlighet hos spädbarn. Det finns dock begränsade data om sammansättningen av det tidiga postnatala mikrobiomet i den allmänna populationen av spädbarn (snarare än utvalda grupper av prematura eller inlagda nyfödda barn) i Sydasien och mikrobiomets roll för att modulera risken för SI.

Denna observationsstudie kommer att generera ny kunskap om incidensen och riskfaktorerna för SI, inklusive sammansättningen av tarmmikrobiomet, hos unga spädbarn (födda till 60 dagars ålder) i Dhaka, Bangladesh. Syftet med denna studie är att:

1. Uppskatta förekomsten av SI i en kohort rekryterad av nyfödda i Bangladesh under de första 60 dagarna av livet, och undersök känsligheten hos skattningarna för variationer i SI-fallsdefinitioner;
2. Utforska sambanden mellan moder-spädbarns egenskaper (t.ex. förlossningssätt, matningsmetoder, graviditetsålder, antibiotikaexponering) och risken för SI under de första 60 dagarna av livet;
3. Uppskatta de absoluta och relativa avföringsmängderna och åldern vid initial kolonisering av Bifidobacterium longum-underarten (ssp.) infantis (B. infantis), Bifidobacterium longum ssp. longum (B. longum longum), Bifidobacterium breve (B. breve) och alla bifidobakterier kombinerade under de första 60 levnadsdagarna hos nyfödda i Bangladesh, totalt och inom undergrupper definierade av: förlossningssätt, matningsmetoder, tidigare eller aktuell spädbarnsexponering för antibiotika, och om det finns kolonisering med den specifika bakteriearter eller underarter;
4. Utforska sambanden mellan moder-spädbarns egenskaper (t.ex. förlossningssätt, matningsmetoder, graviditetsålder, antibiotikaanvändning) och avföringsöverflöd (eller ålder vid initial kolonisering) av B. infantis, B. longum longum och B. breve;
5. Uppskatta sambandet mellan avföring av B. infantis och SI hos nyfödda i Bangladesh under de första 60 dagarna av livet;
6. Beskriv sammansättningen, mångfalden och stabiliteten hos mikrobiomet hos nyfödda i Bangladesh vid flera tidpunkter under de första 60 dagarna av livet, och undersök hur sammansättningen, mångfalden och stabiliteten varierar beroende på förlossningssätt och andra moder-spädbarn och hushåll egenskaper;

7. I en anläggningsrekryterad kohort av nyfödda i Bangladesh, uppskatta incidensproportionerna och/eller incidensfrekvensen och/eller prevalensen av följande kliniska utfall upp till 7 dagar, 28 dagar, 60 dagar i livet, 3 månader och 6 månaders ålder:

   1. Inläggning på sjukhus av någon annan anledning än för rutinmässig postnatal vård
   2. Övre luftvägsinfektioner (URTI);
   3. Nedre luftvägsinfektioner (LRTI);
   4. Akut eller ihållande diarré;
   5. Betydande neurologisk funktionsnedsättning eller funktionshinder diagnostiserat vid 6 månaders ålder; och,
   6. All orsak och icke-skadrelaterad dödlighet
8. Beskriv barnantropometri (längd, vikt och huvudomkrets) och standardiserade antropometriska index (längd för ålder, vikt för ålder och vikt för höjd och huvudomkrets för ålder z-poäng) upp till 60 dagar myndiga i en anläggningsrekryterad kohort av nyfödda i Bangladesh;
9. Uppskatta kohorttillväxtfrekvensen för berättigade nyfödda vid två offentliga mödra- och barnhälsovårdsinrättningar i Dhaka, Bangladesh

Studiepersonal kommer att utföra aktiv och passiv klinisk övervakning och rutinprovtagning (t. avföring, näsa, hud och munspinn etc.). Ytterligare provtagning kan också utlösas i händelse av läkare bekräftad klinisk allvarlig infektion, eller om spädbarn uppfyller falldefinitionen av LRTI (snabb andning med minst ett av följande: hosta, nästäppa eller rinnande näsa) eller är inlagda på sjukhus med diarré och/eller kräkningar.