Ebola Sudan sjimpanse Adenovirus vektorvaksine hos friske voksne
10. november 2022 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En fase I åpen klinisk studie med doseøkning for å evaluere sikkerheten, toleransen og immunogenisiteten til to doser av en Ebola Sudan sjimpanse adenovirus vektorvaksine, VRC-EBOADC086-00-VP (cAd3-EBO S), hos friske voksne
RV 508 var en fase I, åpen, dose-eskaleringsstudie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til en Ebola-vaksine under undersøkelse hos friske voksne.
VRC-EBOADC086-00-VP, en sjimpanse adenovirus serotype 3 vektorbasert ebola-vaksine, koder for villtype (WT) glykoprotein (GP) fra Sudan-stammen av Ebolavirus og administreres intramuskulært (IM).
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Totalt 40 deltakere ble jevnt fordelt, med 20 i hver av de to doseringsgruppene for å motta undersøkelsesvaksinen cAd3-EBO S i en dose på enten 1x10^10 partikkelenheter (PU) (gruppe 1) eller 1x10^11 PU ( Gruppe 2).
Doseeskaleringsplanen inkluderte daglig gjennomgang av alle nye sikkerhetsdata av en studiekliniker, regelmessig gjennomgang av sikkerhetsdata av protokollteamet og en trinnvis påmeldingsplan med nødvendige midlertidige sikkerhetsgjennomganger.
Studien begynte med registrering av 3 deltakere til gruppe 1 (1x10^10 PU) med en hastighet på 1 deltaker per dag.
Etter minst 7 dager med oppfølging for de første 3 vaksinerte deltakerne, skjedde en midlertidig sikkerhetsgjennomgang før registrering av flere deltakere i gruppen.
Ingen sikkerhetsproblemer ble identifisert; derfor ble ytterligere 17 deltakere registrert for å fullføre gruppe 1.
Når det var minimum syv dager med oppfølging av sikkerhetsdata fra den sist registrerte deltakeren i gruppe 1, skjedde en midlertidig sikkerhetsgjennomgang.
Ingen sikkerhetsproblemer ble identifisert, og registrering av deltakere til neste dosenivå (gruppe 2) begynte med registrering av 3 deltakere med en hastighet på 1 deltaker per dag.
Etter minst 7 dager med oppfølging for de første 3 vaksinerte deltakerne i gruppe 2 (1x10^11 PU), skjedde det en midlertidig sikkerhetsgjennomgang før registreringen av flere deltakere i gruppe 2. Ingen sikkerhetsproblemer ble identifisert, og ytterligere 17 deltakerne ble registrert for å fullføre gruppe 2. Deltakerne ble fulgt i omtrent 48 uker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Kampala, Uganda
- Makerere University-Walter Reed Project
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 til 50 år.
- Tilgjengelig for klinisk oppfølging gjennom uke 48 etter påmelding.
- Kunne gi bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen.
- Kan og er villig til å gi fingeravtrykk og få tatt bilder, inkludert fotografier på injeksjonsstedet.
- Må tillate hjemmebesøk
- Må fullføre en vurdering av forståelse (AoU) før påmelding ved å svare på 9 av 10 spørsmål minst en gang i 3 forsøk.
- Kunne lese (engelsk eller Luganda) og villig til å fullføre prosessen med informert samtykke.
- Ved god generell helse uten klinisk signifikant sykehistorie.
- Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn og en kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 40 innen 56 dager før registrering.
Laboratoriekriterier innen 56 dager før påmelding:
- Hemoglobin ≥ 11,0 g/dL for kvinner; ≥12,5 g/dL for menn.
- Hvite blodlegemer (WBC) = 2500-12000 celler/mm^3.
- Totalt antall lymfocytter ≥ 800 celler/mm^3.
- Blodplater = 125 000 - 400 000/mm^3.
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,25 x øvre normalgrense.
- Serumkreatinin ≤ 1 x øvre normalgrense.
- HIV-uinfisert som dokumentert av en negativ FDA-godkjent HIV diagnostisk test.
Kvinnespesifikke kriterier:
- Negativ β-HCG (humant koriongonadotropin) graviditetstest; serum β-HCG ved screening og urin β-HCG ved registrering dersom kvinnen har reproduksjonspotensial.
- Godtar å bruke et effektivt prevensjonsmiddel fra minst 21 dager før påmelding til 24 uker etter studievaksinasjon hvis det vurderes å ha reproduksjonspotensial.
Ekskluderingskriterier:
Frivillige har mottatt noen av følgende stoffer:
- Undersøkende ebola- eller Marburg-vaksine i en tidligere klinisk utprøving eller tidligere mottak av en cAd3 adenoviral vektorert undersøkelsesvaksine.
- Kronisk bruk av immunmodulatorer og systemiske glukokortikoider i daglige doser av glukokortikoidekvivalens > 20 mg prednisolon, i perioder over 10 dager. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDS] er tillatt. Deltakere som har brukt mindre enn den oppgitte glukokortikoiddosen kan fortsatt ekskluderes etter etterforskerens skjønn.
- Blodprodukter innen 112 dager (16 uker) før påmelding.
- Undersøkende forskningsagenter innen 28 dager (4 uker) før påmelding.
- Levende svekkede vaksiner innen 28 dager (4 uker) før påmelding.
- Underenhet eller drepte vaksiner innen 14 dager (2 uker) før påmelding.
Nåværende anti-tuberkuloseprofylakse eller terapi.
Kvinnespesifikke kriterier:
Kvinne som er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av de første 24 ukene etter administrering av studievaksine.
Frivillig har en historie med noen av følgende klinisk signifikante tilstander:
- Alvorlige bivirkninger på vaksiner som anafylaksi, urticaria (elveblest), respirasjonsvansker, angioødem eller magesmerter.
- Allergisk reaksjon på hjelpestoffer i studievaksinen, inkludert gentamycin, neomycin eller streptomycin.
- Klinisk signifikant autoimmun sykdom eller immunsvikt.
- Astma som ikke er godt kontrollert.
- Positivt resultat på en rask plasma reagin (RPR) test.
- Diabetes mellitus (type I eller II).
- Skjoldbrusk sykdom som ikke er godt kontrollert.
- En historie med arvelig angioødem (HAE), ervervet angioødem (AAE) eller idiopatiske former for angioødem.
- Idiopatisk urticaria i løpet av det siste året.
- Hypertensjon som ikke er godt kontrollert.
- Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med IM-injeksjoner eller blodprøvetaking.
- En malignitet som er aktiv, behandles for øyeblikket eller ikke kureres kirurgisk.
- Anfall de siste 3 årene eller behandling for anfallslidelse de siste 3 årene.
- Aspleni eller funksjonell aspleni.
- Psykiatrisk tilstand som utelukker overholdelse av protokollen; tidligere eller nåværende psykoser; eller innen fem år før påmelding, historie om en selvmordsplan eller -forsøk.
- Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial tilstand, yrkesmessig årsak eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, er en kontraindikasjon for protokolldeltakelse eller svekker en frivilligs evne til å gi informert samtykke.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1: cAd3-EBO S-vaksine (1x10^10 PU)
cAd3-EBO S-vaksine (1x10^10 PU) administrert intramuskulært (IM) med nål og sprøyte i et volum på 1 mL
|
Den rekombinante sjimpanseadenovirus type 3-vektorert ebola-vaksine, VRC-EBOADC086-00-VP (cAd3-EBO S), er sammensatt av en cAd3-vektor som koder for Ebola Sudan villtypeglykoprotein (WT GP).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2: cAd3-EBO S-vaksine (1x10^11 PU)
cAd3-EBO S-vaksine (1x10^11 PU) administrert IM med nål og sprøyte i et volum på 1 mL
|
Den rekombinante sjimpanseadenovirus type 3-vektorert ebola-vaksine, VRC-EBOADC086-00-VP (cAd3-EBO S), er sammensatt av en cAd3-vektor som koder for Ebola Sudan villtypeglykoprotein (WT GP).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som rapporterer lokale reaktogenisitetstegn og symptomer i 7 dager etter administrasjonen av cAd3-EBO S-vaksine
Tidsramme: 7 dager etter administrering av studieprodukt
|
Deltakerne registrerte forekomsten av etterspurte symptomer på et dagbokkort i 7 dager etter administrasjonen av studieproduktet og gjennomgikk dagbokkortet med klinikkpersonalet ved et oppfølgingsbesøk.
Deltakerne ble telt én gang for hvert symptom med den verste alvorlighetsgraden hvis de indikerte å oppleve symptomet mer enn én gang uansett alvorlighetsgrad i løpet av rapporteringsperioden.
Antallet som er rapportert for "Alle lokale symptomer" er antallet deltakere som rapporterer et lokalt symptom med den verste alvorlighetsgraden.
Reaktogenisitetsgradering (mild, moderat, alvorlig) ble utført ved bruk av toksisitetsgraderingsskalaen for friske voksne og unge frivillige som er registrert i kliniske kliniske forsøk med forebyggende vaksiner, endret fra FDA-veiledningen - september 2007.
|
7 dager etter administrering av studieprodukt
|
|
Antall deltakere som rapporterer tegn og symptomer på systemisk reaktogenisitet i 7 dager etter administrasjonen av cAd3-EBO S-vaksine
Tidsramme: 7 dager etter administrering av studieprodukt
|
Deltakerne registrerte forekomsten av etterspurte symptomer på et dagbokkort i 7 dager etter administrasjonen av studieproduktet og gjennomgikk dagbokkortet med klinikkpersonalet ved et oppfølgingsbesøk.
Deltakerne ble telt én gang for hvert symptom med den verste alvorlighetsgraden hvis de indikerte å oppleve symptomet mer enn én gang uansett alvorlighetsgrad i løpet av rapporteringsperioden.
Tallet som er rapportert for "Alle systemiske symptomer" er antallet deltakere som rapporterer et systemisk symptom med den verste alvorlighetsgraden.
Størstedelen av reaktogenisitetsgraderingen (mild, moderat, alvorlig) ble utført ved bruk av toksisitetsgraderingsskalaen for friske voksne og unge frivillige som er registrert i kliniske kliniske forsøk med forebyggende vaksiner, endret fra FDA-veiledningen - september 2007.
Division of AIDS AE Grading Table, Corrected Version 2.1 ble brukt til å gradere rapporterte hendelser med leddsmerter (artralgi).
|
7 dager etter administrering av studieprodukt
|
|
Totalt antall deltakere som rapporterer tegn og symptomer på reaktogenitet i 7 dager etter administrasjonen av cAd3-EBO S-vaksine
Tidsramme: 7 dager etter administrering av studieprodukt
|
Deltakerne registrerte forekomsten av etterspurte symptomer på et dagbokkort i 7 dager etter administrering av studieproduktet.
|
7 dager etter administrering av studieprodukt
|
|
Antall deltakere med unormale laboratorietiltak for sikkerhet
Tidsramme: Gjennom 48 uker etter studieproduktadministrasjon
|
Eventuelle unormale laboratorieresultater registrert som uønskede bivirkninger oppsummeres.
Laboratorier inkluderte hematologi (hemoglobin, hemoglobinendring fra baseline, hematokritprosent, gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV), blodplater og hvite blodlegemer (WBC), røde blodlegemer (RBC) og lymfocytter) og kjemi (alaninaminotransferase (ALT) og kreatinin).
Fullstendig blodtelling (CBC) med totalt antall lymfocytter ble samlet inn ved screening (≤ 56 dager før registrering), dag 0 før administrasjon av studieproduktet (grunnlinje), dag 3 og uke 2, 4, 8 og 24.
Kreatinin- og ALT-resultater ble samlet inn ved screening, dag 0, dag 3 og uke 2, 4 og 8. Normalverdier for institusjonelle laboratorier samt toksisitetsgraderingsskalaen for friske frivillige voksne og ungdommer registrert i kliniske kliniske studier med forebyggende vaksiner, modifisert fra FDA-veiledning -September 2007 ble brukt.
Nøytrofile resultater ble ikke samlet inn i studiedatabasen, men ble fanget opp i pasientens laboratorieresultatdokumentasjon.
|
Gjennom 48 uker etter studieproduktadministrasjon
|
|
Antall deltakere med én eller flere uønskede ikke-alvorlige bivirkninger (AE)
Tidsramme: Gjennom 28 dager etter administrasjon av studieprodukt
|
Uønskede bivirkninger og attribusjonsvurderinger ble registrert i studiedatabasen fra mottak av studieproduktadministrasjonen til besøket planlagt i 28 dager etter studieproduktadministrasjon.
Ved andre tidsperioder lengre enn 28 dager etter administrasjonen av studieproduktet ble det kun registrert alvorlige bivirkninger (SAE rapportert som et eget utfall og i AE-modulen), og nye kroniske medisinske tilstander som krevde kontinuerlig medisinsk behandling gjennom det siste studiebesøket.
Forholdet mellom en AE og studieproduktet ble vurdert av etterforskeren basert på klinisk vurdering og definisjonene skissert i protokollen.
En deltaker med flere opplevelser av samme hendelse telles én gang ved å bruke hendelsen av verste alvorlighetsgrad.
|
Gjennom 28 dager etter administrasjon av studieprodukt
|
|
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Gjennom 48 uker etter studieproduktadministrasjon
|
SAEs ble registrert fra mottak av studieproduktadministrasjonen til siste forventede studiebesøk i uke 48.
Forholdet mellom en SAE og studieproduktet ble vurdert av etterforskeren basert på klinisk vurdering og definisjonene skissert i protokollen.
En deltaker med flere opplevelser av samme hendelse telles én gang ved å bruke hendelsen av verste alvorlighetsgrad.
|
Gjennom 48 uker etter studieproduktadministrasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometriske gjennomsnittstitre av antistoffer mot den rekombinante sjimpanseadenovirus serotype 3 (cAd3) vektoren 28 dager etter administrering av cAd3-EBO S vaksine
Tidsramme: Gjennom 28 dager etter administrasjon av studieprodukt
|
Vaksininduserte, cAd3-spesifikke antistoffresponser målt ved nøytraliseringsanalyse.
Deltakerblodprøver ble testet for cAd3-spesifikk nøytraliserende aktivitet, før og etter vaksinasjon, ved bruk av en luciferase-reportergenvirusnøytraliseringsanalyse som tidligere beskrevet (Clin Vaccine Immunol 2014; 21:783-6, referanseseksjon).
|
Gjennom 28 dager etter administrasjon av studieprodukt
|
|
Prosentandel av deltakere med en positiv ebola-spesifikk antistoffrespons etter cAd3-EBO S-vaksineadministrasjonen
Tidsramme: Gjennom 28 dager etter administrasjon av studieprodukt
|
En positiv respons er definert som en signifikant økning i ELISA-titeren etter vaksinasjon (uke 4) sammenlignet med baseline.
For hver deltaker ble det utført en t-test for å sammenligne titerne etter vaksinasjon mot de ved baseline.
En deltaker er definert som en positiv responder dersom den ensidige t-testen har en p-verdi < 0,05.
|
Gjennom 28 dager etter administrasjon av studieprodukt
|
|
Baseline-subtraherte geometriske gjennomsnittstitre av cAd3-EBO S-antistoffer etter administrering av cAd3-EBO S-vaksine
Tidsramme: Gjennom 28 dager etter administrasjon av studieprodukt
|
Baseline (dag 0)-subtrahert geometrisk middeltiter (GMT) ble beregnet sammen med 95 % konfidensintervaller ved uke 4 for hver dosegruppe.
|
Gjennom 28 dager etter administrasjon av studieprodukt
|
|
Prosentandel av deltakere med positive ebolaspesifikke T-celleresponser etter cAd3-EBO S-vaksineadministrasjonen
Tidsramme: Gjennom 28 dager etter administrasjon av studieprodukt
|
T-cellerespons ble målt ved intracellulær cytokinfarging (ICS)-analyser ved bruk av perifere blodmononukleære celler (PBMC) 4 uker etter vaksinasjon.
Prosentandelen av deltakere med T-celleresponser med Clopper-Pearson 95 % konfidensintervaller er presentert.
Positivitet er definert som en respons over beregnede terskelverdier bestemt av prøvestatistikeren.
|
Gjennom 28 dager etter administrasjon av studieprodukt
|
|
Størrelsen på T-celleresponsen som en prosentandel av EBO S-spesifikk T-celleundergruppe etter administrering av cAd3-EBO S-vaksine
Tidsramme: Gjennom 28 dager etter administrasjon av studieprodukt
|
Median- og interkvartilområder presentert for prosentandel av EBO S-spesifikke CD4- og CD8-minne-T-celler basert på cytokinproduksjon ved uke 4 for hver dosegruppe.
|
Gjennom 28 dager etter administrasjon av studieprodukt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sarwar UN, Costner P, Enama ME, Berkowitz N, Hu Z, Hendel CS, Sitar S, Plummer S, Mulangu S, Bailer RT, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Sullivan NJ, Graham BS, Ledgerwood JE; VRC 206 Study Team. Safety and immunogenicity of DNA vaccines encoding Ebolavirus and Marburgvirus wild-type glycoproteins in a phase I clinical trial. J Infect Dis. 2015 Feb 15;211(4):549-57. doi: 10.1093/infdis/jiu511. Epub 2014 Sep 14.
- Kibuuka H, Berkowitz NM, Millard M, Enama ME, Tindikahwa A, Sekiziyivu AB, Costner P, Sitar S, Glover D, Hu Z, Joshi G, Stanley D, Kunchai M, Eller LA, Bailer RT, Koup RA, Nabel GJ, Mascola JR, Sullivan NJ, Graham BS, Roederer M, Michael NL, Robb ML, Ledgerwood JE; RV 247 Study Team. Safety and immunogenicity of Ebola virus and Marburg virus glycoprotein DNA vaccines assessed separately and concomitantly in healthy Ugandan adults: a phase 1b, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Lancet. 2015 Apr 18;385(9977):1545-54. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62385-0. Epub 2014 Dec 23.
- Ledgerwood JE, DeZure AD, Stanley DA, Coates EE, Novik L, Enama ME, Berkowitz NM, Hu Z, Joshi G, Ploquin A, Sitar S, Gordon IJ, Plummer SA, Holman LA, Hendel CS, Yamshchikov G, Roman F, Nicosia A, Colloca S, Cortese R, Bailer RT, Schwartz RM, Roederer M, Mascola JR, Koup RA, Sullivan NJ, Graham BS; VRC 207 Study Team. Chimpanzee Adenovirus Vector Ebola Vaccine. N Engl J Med. 2017 Mar 9;376(10):928-938. doi: 10.1056/NEJMoa1410863. Epub 2014 Nov 26.
- Paris R, Kuschner RA, Binn L, Thomas SJ, Colloca S, Nicosia A, Cortese R, Bailer RT, Sullivan N, Koup RA. Adenovirus type 4 and 7 vaccination or adenovirus type 4 respiratory infection elicits minimal cross-reactive antibody responses to nonhuman adenovirus vaccine vectors. Clin Vaccine Immunol. 2014 May;21(5):783-6. doi: 10.1128/CVI.00011-14. Epub 2014 Mar 12.
- U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS. Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1. [July 2017]. Available from: https://rsc.niaid.nih.gov/sites/default/files/daidsgradingcorrectedv21.pdf
- US Food and Drug Administration. Guidance for industry: Toxicity grading scale for healthy adult and adolescent volunteers enrolled in preventive vaccine clinical trials. September 2007. Available at https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/toxicity-grading-scale-healthy-adult-and-adolescent-volunteers-enrolled-preventive-vaccine-clinical
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. juli 2019
Primær fullføring (Faktiske)
7. september 2020
Studiet fullført (Faktiske)
7. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. juli 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2019
Først lagt ut (Faktiske)
1. august 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
6. desember 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. november 2022
Sist bekreftet
1. november 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RV 508
- WRAIR 2439 (Annen identifikator: WRAIR)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .