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Vaccin vectoriel contre l'adénovirus du chimpanzé Ebola du Soudan chez des adultes en bonne santé

10 novembre 2022 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un essai clinique ouvert de phase I à doses croissantes pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de deux doses d'un vaccin vectoriel contre l'adénovirus du chimpanzé du Soudan Ebola, VRC-EBOADC086-00-VP (cAd3-EBO S), chez des adultes en bonne santé

RV 508 était une étude de phase I, en ouvert, à doses croissantes visant à examiner l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité d'un vaccin expérimental contre Ebola chez des adultes en bonne santé. VRC-EBOADC086-00-VP, un vaccin anti-Ebola à base d'adénovirus de chimpanzé de sérotype 3, code pour la glycoprotéine (GP) de type sauvage (WT) de la souche soudanaise du virus Ebola et est administré par voie intramusculaire (IM).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un total de 40 participants ont été répartis également, avec 20 dans chacun des deux groupes de dosage pour recevoir le vaccin expérimental cAd3-EBO S à une dose de 1x10 ^ 10 unités de particules (PU) (Groupe 1) ou 1x10 ^ 11 PU ( Groupe 2). Le plan d'escalade de dose comprenait un examen quotidien de toute nouvelle donnée de sécurité par un clinicien de l'étude, un examen régulier des données de sécurité par l'équipe du protocole et un plan de recrutement par étapes avec des examens de sécurité intermédiaires requis. L'étude a débuté avec le recrutement de 3 participants dans le groupe 1 (1x10^10 PU) à raison de 1 participant par jour. Après au moins 7 jours de suivi pour les 3 premiers participants vaccinés, un examen intermédiaire de l'innocuité a eu lieu avant l'inscription de participants supplémentaires dans le groupe. Aucun problème de sécurité n'a été identifié; par conséquent, 17 participants supplémentaires ont été inscrits pour compléter le groupe 1. Lorsqu'il y avait un minimum de sept jours de suivi des données de sécurité du dernier participant inscrit dans le groupe 1, un examen de sécurité intermédiaire a eu lieu. Aucun problème de sécurité n'a été identifié et le recrutement des participants au niveau de dose suivant (groupe 2) a commencé avec le recrutement de 3 participants à raison de 1 participant par jour. Après au moins 7 jours de suivi pour les 3 premiers participants vaccinés du groupe 2 (1x10 ^ 11 PU), un examen de sécurité intermédiaire a eu lieu avant l'inscription de participants supplémentaires dans le groupe 2. Aucun problème de sécurité n'a été identifié et 17 autres les participants ont été inscrits pour compléter le groupe 2. Les participants ont été suivis pendant environ 48 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Ouganda
      • Kampala, Ouganda
        • Makerere University-Walter Reed Project

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 à 50 ans.
  2. Disponible pour un suivi clinique jusqu'à la semaine 48 après l'inscription.
  3. Capable de fournir une preuve d'identité à la satisfaction du clinicien de l'étude complétant le processus d'inscription.
  4. Capable et disposé à fournir ses empreintes digitales et à se faire photographier, y compris des photographies du site d'injection.
  5. Doit permettre les visites à domicile
  6. Doit remplir une évaluation de la compréhension (AoU) avant l'inscription en répondant à 9 questions sur 10 au moins une fois sur 3 tentatives.
  7. Capable de lire (anglais ou luganda) et désireux de compléter le processus de consentement éclairé.
  8. En bonne santé générale sans antécédent clinique significatif.
  9. Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs et indice de masse corporelle (IMC) ≤ 40 dans les 56 jours précédant l'inscription.

  10. Critères de laboratoire dans les 56 jours précédant l'inscription :

    1. Hémoglobine ≥ 11,0 g/dL pour les femmes ; ≥12,5 g/dL pour les hommes.
    2. Globules blancs (WBC) = 2 500-12 000 cellules/mm^3.
    3. Numération lymphocytaire totale ≥ 800 cellules/mm^3.
    4. Plaquettes = 125 000 - 400 000/mm^3.
    5. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,25 x limite supérieure de la normale.
    6. Créatinine sérique ≤ 1 x limite supérieure de la normale.
    7. Non infecté par le VIH, comme en témoigne un test de diagnostic du VIH négatif approuvé par la FDA.

    Critères spécifiques aux femmes :

  11. Test de grossesse β-HCG (gonadotrophine chorionique humaine) négatif ; β-HCG sérique à la sélection et β-HCG urinaire à l'inscription si la femme est en âge de procréer.
  12. Accepte d'utiliser un moyen efficace de contraception d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 24 semaines après la vaccination à l'étude s'il est jugé apte à la reproduction.

Critère d'exclusion:

Le volontaire a reçu l'une des substances suivantes :

  1. Vaccin expérimental Ebola ou Marburg dans un essai clinique antérieur ou réception antérieure d'un vaccin expérimental à vecteur adénoviral cAd3.
  2. Utilisation chronique d'immunomodulateurs et de glucocorticoïdes systémiques à des doses quotidiennes d'équivalence glucocorticoïde > 20 mg de prednisolone, pendant des périodes supérieures à 10 jours. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS] sont autorisés. Les participants qui ont utilisé moins que la dose de glucocorticoïdes indiquée peuvent toujours être exclus à la discrétion de l'investigateur.
  3. Produits sanguins dans les 112 jours (16 semaines) avant l'inscription.
  4. Agents de recherche expérimentale dans les 28 jours (4 semaines) avant l'inscription.
  5. Vaccins vivants atténués dans les 28 jours (4 semaines) avant l'inscription.
  6. Vaccins sous-unitaires ou tués dans les 14 jours (2 semaines) avant l'inscription.

  7. Prophylaxie ou traitement antituberculeux en cours.

    Critères spécifiques aux femmes :

  8. Femme enceinte, allaitant ou prévoyant de devenir enceinte au cours des 24 premières semaines après l'administration du vaccin à l'étude.

    Le volontaire a des antécédents de l'une des conditions cliniquement significatives suivantes :

  9. Réactions indésirables graves aux vaccins telles que l'anaphylaxie, l'urticaire (urticaire), les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke ou les douleurs abdominales.
  10. Réaction allergique aux excipients du vaccin à l'étude, y compris la gentamycine, la néomycine ou la streptomycine.
  11. Maladie auto-immune ou immunodéficience cliniquement significative.
  12. Asthme mal maîtrisé.
  13. Résultat positif sur un test rapide de réagine plasmatique (RPR).
  14. Diabète sucré (type I ou II).
  15. Maladie thyroïdienne mal contrôlée.
  16. Antécédents d'œdème de Quincke héréditaire (AOH), d'œdème de Quincke acquis (AAE) ou de formes idiopathiques d'œdème de Quincke.
  17. Urticaire idiopathique au cours de la dernière année.
  18. Hypertension mal contrôlée.
  19. Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par ex. coagulopathie, trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou des ecchymoses importantes ou des difficultés hémorragiques lors d'injections IM ou de prises de sang.
  20. Une tumeur maligne active, en cours de traitement ou non guérie chirurgicalement.
  21. Convulsions au cours des 3 dernières années ou traitement pour un trouble convulsif au cours des 3 dernières années.
  22. Asplénie ou asplénie fonctionnelle.
  23. État psychiatrique qui empêche le respect du protocole ; psychoses passées ou présentes; ou dans les cinq ans précédant l'inscription, antécédents de plan ou de tentative de suicide.
  24. Toute condition médicale, psychiatrique, sociale, raison professionnelle ou autre responsabilité qui, de l'avis de l'investigateur, est une contre-indication à la participation au protocole ou altère la capacité d'un volontaire à donner un consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1 : vaccin cAd3-EBO S (1x10^10 PU)
Vaccin cAd3-EBO S (1x10^10 PU) administré par voie intramusculaire (IM) avec aiguille et seringue dans un volume de 1 mL
Biologique: vaccin cAd3-EBO S
Le vaccin contre Ebola à vecteur adénovirus de chimpanzé recombinant de type 3, VRC-EBOADC086-00-VP (cAd3-EBO S), est composé d'un vecteur cAd3 qui code pour la glycoprotéine de type sauvage d'Ebola Sudan (WT GP).
Autres noms:
  • VRC-EBOADC086-00-VP
Expérimental: Groupe 2 : vaccin cAd3-EBO S (1x10^11 PU)
Vaccin cAd3-EBO S (1x10^11 UP) administré IM avec aiguille et seringue dans un volume de 1 mL
Biologique: vaccin cAd3-EBO S
Le vaccin contre Ebola à vecteur adénovirus de chimpanzé recombinant de type 3, VRC-EBOADC086-00-VP (cAd3-EBO S), est composé d'un vecteur cAd3 qui code pour la glycoprotéine de type sauvage d'Ebola Sudan (WT GP).
Autres noms:
  • VRC-EBOADC086-00-VP

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants signalant des signes et symptômes de réactogénicité locale pendant 7 jours après l'administration du vaccin cAd3-EBO S
Délai: 7 jours après l'administration du produit de l'étude
Les participants ont enregistré l'apparition de symptômes sollicités sur une carte de journal pendant 7 jours après l'administration du produit à l'étude et ont examiné la carte de journal avec le personnel de la clinique lors d'une visite de suivi. Les participants ont été comptés une fois pour chaque symptôme à la pire gravité s'ils ont indiqué avoir ressenti le symptôme plus d'une fois à n'importe quelle gravité au cours de la période de rapport. Le nombre rapporté pour "Tout symptôme local" est le nombre de participants signalant un symptôme local au pire degré de gravité. Le classement de la réactogénicité (léger, modéré, sévère) a été effectué à l'aide de l'échelle de classement de la toxicité pour les volontaires adultes et adolescents en bonne santé inscrits dans les essais cliniques de vaccins préventifs, modifié à partir des directives de la FDA - septembre 2007.
7 jours après l'administration du produit de l'étude
Nombre de participants signalant des signes et des symptômes de réactogénicité systémique pendant 7 jours après l'administration du vaccin cAd3-EBO S
Délai: 7 jours après l'administration du produit de l'étude
Les participants ont enregistré l'apparition de symptômes sollicités sur une carte de journal pendant 7 jours après l'administration du produit à l'étude et ont examiné la carte de journal avec le personnel de la clinique lors d'une visite de suivi. Les participants ont été comptés une fois pour chaque symptôme à la pire gravité s'ils ont indiqué avoir ressenti le symptôme plus d'une fois à n'importe quelle gravité au cours de la période de rapport. Le nombre rapporté pour "Tout symptôme systémique" est le nombre de participants signalant un symptôme systémique au pire degré de gravité. La majorité du classement de la réactogénicité (léger, modéré, sévère) a été effectué à l'aide de l'échelle de classement de la toxicité pour les volontaires adultes et adolescents en bonne santé inscrits dans les essais cliniques de vaccins préventifs, modifié à partir des directives de la FDA - septembre 2007. La Division of AIDS AE Grading Table, Version corrigée 2.1 a été utilisée pour classer les événements rapportés de douleur articulaire (arthralgie).
7 jours après l'administration du produit de l'étude
Nombre total de participants signalant des signes et symptômes de réactogénicité pendant 7 jours après l'administration du vaccin cAd3-EBO S
Délai: 7 jours après l'administration du produit de l'étude
Les participants ont enregistré l'apparition des symptômes sollicités sur une carte de journal pendant 7 jours après l'administration du produit à l'étude.
7 jours après l'administration du produit de l'étude
Nombre de participants avec des mesures de sécurité de laboratoire anormales
Délai: Jusqu'à 48 semaines après l'administration du produit à l'étude
Tous les résultats de laboratoire anormaux enregistrés comme EI non sollicités sont résumés. Les laboratoires comprenaient l'hématologie (hémoglobine, variation de l'hémoglobine par rapport à la ligne de base, pourcentage d'hématocrite, volume corpusculaire moyen (MCV), plaquettes et nombre de globules blancs (WBC), de globules rouges (RBC) et de lymphocytes) et la chimie (alanine aminotransférase (ALT) et créatinine). Une numération globulaire complète (CBC) avec les résultats de la numération lymphocytaire totale ont été recueillis lors de la sélection (≤ 56 jours avant l'inscription), le jour 0 avant l'administration du produit à l'étude (ligne de base), le jour 3 et les semaines 2, 4, 8 et 24. Les résultats de la créatinine et de l'ALT ont été recueillis lors du dépistage, au jour 0, au jour 3 et aux semaines 2, 4 et 8. Les plages normales des laboratoires institutionnels ainsi que l'échelle de classification de la toxicité pour les volontaires adultes et adolescents en bonne santé inscrits dans les essais cliniques de vaccins préventifs, modifiés à partir des directives de la FDA -Septembre 2007 ont été utilisés. Les résultats des neutrophiles n'ont pas été collectés dans la base de données de l'étude, mais ont été capturés dans la documentation des résultats de laboratoire du sujet.
Jusqu'à 48 semaines après l'administration du produit à l'étude
Nombre de participants avec un ou plusieurs événements indésirables non graves (EI) non sollicités
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
Les EI non sollicités et les évaluations d'attribution ont été enregistrés dans la base de données de l'étude depuis la réception de l'administration du produit à l'étude jusqu'à la visite prévue 28 jours après l'administration du produit à l'étude. À d'autres périodes supérieures à 28 jours après l'administration du produit à l'étude, seuls les EI graves (les EIG signalés comme résultat distinct et dans le module EI) et les nouvelles affections médicales chroniques nécessitant une prise en charge médicale continue ont été enregistrés lors de la dernière visite d'étude. La relation entre un EI et le produit à l'étude a été évaluée par l'investigateur sur la base d'un jugement clinique et des définitions décrites dans le protocole. Un participant ayant vécu plusieurs expériences du même événement est compté une fois en utilisant l'événement de la pire gravité.
Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 48 semaines après l'administration du produit à l'étude
Les EIG ont été enregistrés depuis la réception de l'administration du produit à l'étude jusqu'à la dernière visite d'étude prévue à la semaine 48. La relation entre un EIG et le produit à l'étude a été évaluée par l'investigateur sur la base d'un jugement clinique et des définitions décrites dans le protocole. Un participant ayant vécu plusieurs expériences du même événement est compté une fois en utilisant l'événement de la pire gravité.
Jusqu'à 48 semaines après l'administration du produit à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Moyenne géométrique des titres d'anticorps dirigés contre le vecteur recombinant de l'adénovirus du chimpanzé de sérotype 3 (cAd3) 28 jours après l'administration du vaccin cAd3-EBO S
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
Réponses d'anticorps spécifiques de cAd3 induites par le vaccin, telles que mesurées par un test de neutralisation. Les échantillons de sang des participants ont été testés pour l'activité neutralisante spécifique de cAd3, avant et après la vaccination, à l'aide d'un test de neutralisation du virus du gène rapporteur de la luciférase, comme décrit précédemment (Clin Vaccine Immunol 2014 ; 21 : 783-6, section des références).
Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
Pourcentage de participants ayant une réponse positive en anticorps spécifiques à Ebola après l'administration du vaccin cAd3-EBO S
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
Une réponse positive est définie comme une augmentation significative du titre ELISA après la vaccination (semaine 4) par rapport à la valeur initiale. Pour chaque participant, un test t a été effectué pour comparer les titres post-vaccination par rapport à ceux au départ. Un participant est défini comme un répondeur positif si le test t unilatéral a une valeur de p < 0,05.
Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
Titres moyens géométriques soustraits de base des anticorps cAd3-EBO S après l'administration du vaccin cAd3-EBO S
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
Le titre moyen géométrique (MGT) soustrait au départ (jour 0) a été calculé avec des intervalles de confiance à 95 % à la semaine 4 pour chaque groupe de dose.
Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
Pourcentage de participants ayant des réponses positives des lymphocytes T spécifiques à Ebola après l'administration du vaccin cAd3-EBO S
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
La réponse des lymphocytes T a été mesurée par des tests de coloration intracellulaire des cytokines (ICS) en utilisant des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) 4 semaines après la vaccination. Le pourcentage de participants avec des réponses des lymphocytes T avec des intervalles de confiance à 95 % de Clopper-Pearson est présenté. La positivité est définie comme une réponse sur des seuils calculés déterminés par le statisticien de l'essai.
Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
Magnitude de la réponse des lymphocytes T en pourcentage du sous-ensemble de lymphocytes T spécifiques à EBO S après l'administration du vaccin cAd3-EBO S
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
Intervalles médians et interquartiles présentés pour le pourcentage de lymphocytes T mémoires CD4 et CD8 spécifiques à EBO S en fonction de la production de cytokines à la semaine 4 pour chaque groupe de dose.
Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

US Military HIV Research Program

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

7 septembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

7 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2019

Première publication (Réel)

1 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RV 508
  • WRAIR 2439 (Autre identifiant: WRAIR)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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