Forebygging av de Novo Portal venetrombose med antitrombin-III hos pasienter med skrumplever (PiVoT)
Forebygging av de Novo Portal venetrombose med antitrombin-III hos pasienter med skrumplever: en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie (PiVoT-AC-forsøk)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PVT er en vanlig komplikasjon hos pasienter med cirrhose, som påvirker 10 % til 25 % av pasientene. PVT er en potensielt livstruende forekomst, som kompliserer transplantasjonskandidatur og reduserer fem års overlevelse. I tillegg til dødelighetsrisikoen som utgjøres av PVT, har mikrotrombi i leveren blitt knyttet til dekompensasjon på grunn av fenomenet parenkymal ekstinksjon. På grunn av den utviklende forståelsen av en baseline hyperkoagulerbar tilstand hos mange cirrhosepasienter, har nyere studier vist fordelen med profylaktisk antikoagulasjon med enoksaparin hos pasienter med cirrhose for å forhindre PVT. I tillegg til fordelen med å redusere PVT, ble profylaktisk antikoagulasjon også funnet å redusere leverdekompensasjon og forbedre total overlevelse.
Risikofaktorer for PVT er godt beskrevet. Den sterkeste uavhengige risikofaktoren for PVT er portalvenehastighet. For hver 1 cm/s reduksjon i portvenehastighet øker PVT-risikoen med 16 %. Portalvenehastighet <15 cm/sek. er den best etablerte grenseverdien for å forutsi utviklingen av de novo PVT i løpet av de påfølgende tolv månedene.
I tillegg har pasienter med cirrhose og venøs tromboemboli (PVT, dyp venetrombose, lungeemboli) unormalt lave nivåer av AT-III. En fersk rapport fra NPB-06-studiegruppen antyder at administrering av intravenøs AT-III i doser på 1500 enheter/dag i fem påfølgende dager hos pasienter med cirrhose og AT-III <70 % serumnivå er en sikker og effektiv behandling for PVT med lovende kortsiktig delvis og fullstendig oppløsning av PVT. Til tross for dette er rollen til AT-replesjon for å forhindre PVT fortsatt ukjent.
Studietype
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Penn State College of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Cirrhose dokumentert av:
- Leverbiopsi ELLER
- Kliniske funn, bildediagnostikk og laboratoriefunn samsvarer med skrumplever OG
Sykdomsprosess etiologisk for cirrhose (f.eks. kronisk viral hepatitt, alkoholfri steatohepatitt, historie med alkoholmisbruk, kolestatisk leversykdom)
- Strømning i hovedportalvenen mindre enn 15 cm/sek eller reversering av strømning som vurdert ved doppler-ultralyd
- Alder over eller lik 18 og under eller lik 75 år
- AT-III <70 %
- Blodplateantall større enn eller lik 55 000 per uL
- Laboratorier som reflekterer generell helsetilstand (normal):
- Antall hvite blodlegemer (4-10,4 K/uL)
- Hemoglobin (11,7-15,0 g/dL) og hematokrit (35-44 %)
- Kreatinin (0,60-1,00 mg/dL) • Child Pugh Turcotte (CPT) klasse A skrumplever
3.2 Eksklusjonskriterier
- Allergi mot AT-III eller en av ingrediensene
- CPT klasse B eller C skrumplever
- Koagulopati som indikert av International Normalized Ratio (INR) >= 2,2 eller en arvelig koagulasjonsforstyrrelse
- Aktiv hepatitt C-infeksjon forventer å starte HCV-behandling innen de neste to årene
- Etablert PVT eller kavernom
- Plassering av transvenøs portosystemisk shunt (TIPS).
- Tidligere levertransplantasjon
Økt risiko for blødning:
- Aktiv patologisk blødning inkludert personer med aktivt blødende øsofagusvaricer
- Anamnese med intrakraniell blødning
- Uforklarlig gastrointestinal blødning
- Personer med store esophageal varicer, eller varicer med endoskopiske stigmata av blødning (f.eks. rødt wale-tegn)
- Personer med gastriske eller tarmvaricer
- Personer som tar medisiner som øker risikoen for trombose (f. tamoxifen)
- Personer med klinisk signifikant blødning i løpet av den siste måneden
- Behov for terapeutisk antikoagulasjon for en annen indikasjon
- Samtidig bruk av blodplatehemmere unntatt aspirin 81 mg én gang daglig, da aspirin i denne dosen ikke øker blødningen når det gis samtidig med AT-III
- Graviditet eller amming
- Nylig større operasjon innen seks uker
- Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke
- Hepatocellulært karsinom [diagnostisert ved tverrsnittsavbildning, f.eks. computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI)] eller annen aktiv malignitet
- Forventet levetid mindre enn to år
- Alvorlig samtidig sykdom som truer vellykket gjennomføring av forsøket etter prinsippforskerens oppfatning
- Pågående rusmisbruk som bedømt av studiens hovedetterforsker og bekreftet av en åtte-panels urin narkotikatest ved screening
- Betydelig alkoholforbruk (20g/dag for kvinner og 30g/dag for menn)
- Infeksjon med humant immunsviktvirus
- Forverring av leverfunksjonen basert på de to første laboratorieverdiene som ble brukt til å etablere baseline laboratoriemålinger (avsnitt 7.2.2 Overvåking og intervensjonsplan for medikamentindusert leverskade)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Ingen studiemedisin
|
|
EKSPERIMENTELL: AT-III behandling
|
Pasienter med reversering av strømning eller treg strømning i hovedportvenen ( [Ønsket nivå av AT (100 %) - Emnenivå av AT (%)] * emnevekt (kg) 1,4 eller placebo i 24 ukers behandling. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utvikling av PVT
Tidsramme: opptil 72 uker
|
hendelse av PVT målt med ultralyd på forskjellige tidspunkter
|
opptil 72 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Leversykdommer
- Embolisme og trombose
- Fibrose
- Levercirrhose
- Trombose
- Venøs trombose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteasehemmere
- Serinproteinasehemmere
- Antikoagulanter
- Antitrombiner
- Antitrombin III
Andre studie-ID-numre
- STUDY00013058
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .