Preventie van de Novo poortadertrombose met antitrombine-III bij patiënten met cirrose (PiVoT)
Preventie van de novo poortadertrombose met antitrombine-III bij patiënten met cirrose: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie (PiVoT-AC-studie)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PVT is een veel voorkomende complicatie bij patiënten met cirrose en treft 10% tot 25% van de patiënten. PVT is een potentieel levensbedreigende gebeurtenis, die de kandidaatstelling voor transplantatie bemoeilijkt en de vijfjaarsoverleving verkleint. Naast het sterfterisico van PVT, zijn microtrombi in de lever in verband gebracht met decompensatie als gevolg van het fenomeen van parenchymale extinctie. Vanwege het groeiende begrip van een baseline hypercoaguleerbare toestand bij veel patiënten met cirrose, hebben recente onderzoeken het voordeel aangetoond van profylactische antistolling met enoxaparine bij patiënten met cirrose om PVT te voorkomen. Naast het voordeel bij het verminderen van PVT, bleek profylactische antistolling ook leverdecompensatie te verminderen en de algehele overleving te verbeteren.
Risicofactoren voor PVT zijn goed beschreven. De sterkste onafhankelijke risicofactor voor PVT is de snelheid van de poortader. Voor elke afname van 1 cm/s in de snelheid van de poortader neemt het risico op PVT met 16% toe. Poortadersnelheid <15 cm/sec is de best vastgestelde grenswaarde voor het voorspellen van de ontwikkeling van de novo PVT gedurende de daaropvolgende twaalf maanden.
Bovendien hebben patiënten met cirrose en veneuze trombo-embolie (PVT, diepe veneuze trombose, longembolie) abnormaal lage niveaus van AT-III. Een recent rapport van de NPB-06-studiegroep suggereert dat intraveneuze toediening van AT-III in een dosering van 1500 eenheden/dag gedurende vijf opeenvolgende dagen bij patiënten met cirrose en AT-III <70% serumspiegel een veilige en effectieve behandeling is voor PVT met veelbelovende gedeeltelijke en volledige oplossing van PVT op korte termijn. Desondanks blijft de rol van AT-repletie bij het voorkomen van PVT onbekend.
Studietype
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Penn State College of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Cirrose gedocumenteerd door:
- Leverbiopsie OF
- Klinische, beeldvormende en laboratoriumbevindingen die consistent zijn met cirrose EN
Ziekteproces etiologisch voor cirrose (bijv. chronische virale hepatitis, niet-alcoholische steatohepatitis, voorgeschiedenis van alcoholmisbruik, cholestatische leverziekte)
- Flow in de hoofdpoortader minder dan 15 cm/sec of omkering van de flow zoals beoordeeld met Doppler-echografie
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 en jonger dan of gelijk aan 75 jaar
- AT-III <70%
- Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 55.000 per uL
- Laboratoria weerspiegelen de algemene gezondheidstoestand (normaal):
- Aantal witte bloedcellen (4-10.4 K/uL)
- Hemoglobine (11,7-15,0 g/dL) en hematocriet (35-44%)
- Creatinine (0,60-1,00 mg/dL) • Child Pugh Turcotte (CPT) Klasse A cirrose
3.2 Uitsluitingscriteria
- Allergie voor AT-III of een van de ingrediënten
- CPT Klasse B of C cirrose
- Coagulopathie zoals aangegeven door International Normalized Ratio (INR) >= 2,2 of een erfelijke stollingsstoornis
- Actieve hepatitis C-infectie verwacht binnen de komende twee jaar HCV-therapie te starten
- Gevestigde PVT of cavernoom
- Transveneuze portosystemische shunt (TIPS) plaatsing
- Eerdere levertransplantatie
Verhoogd risico op bloedingen:
- Actieve pathologische bloeding, waaronder proefpersonen met actief bloedende slokdarmspataderen
- Geschiedenis van intracraniële bloedingen
- Onverklaarbare gastro-intestinale bloedingen
- Proefpersonen met grote slokdarmvarices of varices met endoscopische stigmata van bloedingen (bijv. rode walvisteken)
- Proefpersonen met maag- of darmvarices
- Proefpersonen die medicijnen gebruiken die het risico op trombose verhogen (bijv. tamoxifen)
- Proefpersonen met een klinisch significante bloeding in de afgelopen maand
- Behoefte aan therapeutische antistolling voor een andere indicatie
- Gelijktijdig gebruik van plaatjesaggregatieremmers, met uitzondering van aspirine 81 mg eenmaal daags, aangezien aspirine in deze dosering de bloeding niet verergert wanneer het gelijktijdig met AT-III wordt gegeven
- Zwangerschap of borstvoeding
- Recente grote operatie binnen zes weken
- Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven
- Hepatocellulair carcinoom [gediagnosticeerd door beeldvorming in dwarsdoorsnede, bijv. computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)] of een andere actieve maligniteit
- Voorspelde levensduur minder dan twee jaar
- Ernstige gelijktijdige ziekte die een succesvolle afronding van het onderzoek bedreigt naar de mening van de hoofdonderzoeker van het onderzoek
- Aanhoudend middelenmisbruik zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker van het onderzoek en bevestigd door een drugstest met acht panelen bij de screening
- Aanzienlijke alcoholconsumptie (20g/dag voor vrouwen en 30g/dag voor mannen)
- Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
- Verslechtering van de leverfunctie op basis van de twee initiële laboratoriumwaarden die werden gebruikt om baseline laboratoriummetingen vast te stellen (rubriek 7.2.2 Monitoring en interventieplan voor door drugs veroorzaakte leverbeschadiging)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Geen studiemedicatie
|
|
EXPERIMENTEEL: AT-III-behandeling
|
Patiënten met omkering van de stroom of trage stroom in de hoofdpoortader ( [Gewenst niveau van AT (100%) - Niveau van AT van proefpersoon (%)] * gewicht proefpersoon (kg) 1,4 of placebo gedurende 24 weken therapie. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontwikkeling van PVT
Tijdsspanne: tot 72 weken
|
incident van PVT gemeten door middel van echografie op verschillende tijdstippen
|
tot 72 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Lever Ziekten
- Embolie en trombose
- Fibrose
- Levercirrose
- Trombose
- Veneuze trombose
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Proteaseremmers
- Serineproteïnaseremmers
- Anticoagulantia
- Antithrombinen
- Antitrombine III
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00013058
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .