Prevención de la trombosis de la vena porta de novo con antitrombina-III en pacientes con cirrosis (PiVoT)

Criterios de inclusión:

Cirrosis documentada por:

• Biopsia de hígado O
• Hallazgos clínicos, de imagen y de laboratorio compatibles con cirrosis Y

• Proceso patológico etiológico de la cirrosis (p. ej., hepatitis viral crónica, esteatohepatitis no alcohólica, antecedentes de abuso de alcohol, hepatopatía colestásica)

  • Flujo en la vena porta principal inferior a 15 cm/seg o inversión del flujo evaluado por ultrasonografía Doppler
  • Edad mayor o igual a 18 y menor o igual a 75 años
  • AT-III <70%
  • Recuento de plaquetas mayor o igual a 55.000 por uL
  • Laboratorios que reflejan el estado de salud general (normal):
• Recuento de glóbulos blancos (4-10,4 K/ul)
• Hemoglobina (11.7-15.0 g/dL) y hematocrito (35-44%)
• Creatinina (0.60-1.00 mg/dL) • Cirrosis Clase A de Child Pugh Turcotte (CPT)

3.2 Criterios de exclusión

• Alergia a la AT-III o a alguno de sus componentes
• Cirrosis CPT Clase B o C
• Coagulopatía según lo indicado por el índice internacional normalizado (INR) >= 2,2 o un trastorno de la coagulación hereditario
• Infección activa por hepatitis C que espera iniciar la terapia contra el VHC en los próximos dos años
• TVP establecida o cavernoma
• Colocación de derivación portosistémica transvenosa (TIPS)
• Trasplante hepático previo

• Mayor riesgo de sangrado:

  • Sangrado patológico activo, incluidos sujetos con varices esofágicas que sangran activamente
  • Antecedentes de hemorragia intracraneal
  • Sangrado gastrointestinal inexplicable
  • Sujetos con várices esofágicas grandes o várices con estigmas endoscópicos de sangrado (p. ej., signo de la columna roja)
  • Sujetos con várices gástricas o intestinales
  • Sujetos que toman medicamentos que aumentan el riesgo de trombosis (p. tamoxifeno)
  • Sujetos con cualquier sangrado clínicamente significativo en el último mes
  • Necesidad de anticoagulación terapéutica por otra indicación
  • El uso concomitante de medicamentos antiplaquetarios excluyendo aspirina 81 mg una vez al día ya que la aspirina a esta dosis no aumenta el sangrado cuando se administra concomitantemente con AT-III
• Embarazo o lactancia
• Cirugía mayor reciente dentro de las seis semanas
• Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado
• Carcinoma hepatocelular [diagnosticado mediante imágenes transversales, por ejemplo, tomografía computarizada (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM)] u otra neoplasia maligna activa
• Vida útil prevista de menos de dos años.
• Enfermedad concurrente grave que amenaza la finalización exitosa del ensayo según la opinión del investigador principal del estudio
• Abuso de sustancias en curso según lo juzgado por el investigador principal del estudio y confirmado por una prueba de drogas en orina de ocho paneles en la selección
• Consumo significativo de alcohol (20 g/día para mujeres y 30 g/día para hombres)
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
• Empeoramiento de la función hepática basado en los dos valores de laboratorio iniciales utilizados para establecer las mediciones de laboratorio de referencia (sección 7.2.2 Plan de Vigilancia e Intervención del Daño Hepático Inducido por Drogas)