Vorbeugung einer De-novo-Portalvenenthrombose mit Antithrombin-III bei Patienten mit Zirrhose (PiVoT)

Einschlusskriterien:

Zirrhose dokumentiert durch:

• Leberbiopsie ODER
• Klinische, bildgebende und Laborbefunde im Einklang mit einer Zirrhose UND

• Krankheitsprozess, der für Zirrhose ätiologische Ursachen hat (z. B. chronische Virushepatitis, nicht-alkoholische Steatohepatitis, Alkoholmissbrauch in der Anamnese, cholestatische Lebererkrankung)

  • Fluss in der Hauptportalvene von weniger als 15 cm/s oder Umkehrung des Flusses, beurteilt durch Doppler-Ultraschall
  • Alter größer oder gleich 18 und kleiner oder gleich 75 Jahre
  • AT-III <70 %
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 55.000 pro ul
  • Labore, die den allgemeinen Gesundheitszustand widerspiegeln (normal):
• Leukozytenzahl (4-10.4 K/µL)
• Hämoglobin (11,7-15,0 g/dl) und Hämatokrit (35-44 %)
• Kreatinin (0,60-1,00 mg/dL) • Zirrhose der Klasse A des Kindes Pugh Turcotte (CPT).

3.2 Ausschlusskriterien

• Allergie gegen AT-III oder einen seiner Inhaltsstoffe
• Zirrhose der CPT-Klasse B oder C
• Koagulopathie, angezeigt durch International Normalized Ratio (INR) >= 2,2 oder eine erbliche Gerinnungsstörung
• Aktive Hepatitis-C-Infektion mit voraussichtlichem Beginn der HCV-Therapie innerhalb der nächsten zwei Jahre
• Etablierte PVT oder Kavernom
• Platzierung eines transvenösen portosystemischen Shunts (TIPS).
• Vorherige Lebertransplantation

• Erhöhtes Blutungsrisiko:

  • Aktive pathologische Blutung, einschließlich Personen mit aktiv blutenden Ösophagusvarizen
  • Geschichte der intrakraniellen Blutung
  • Unerklärliche Magen-Darm-Blutungen
  • Patienten mit großen Ösophagusvarizen oder Varizen mit endoskopischen Blutungsstigmata (z. B. Rotwalzeichen)
  • Personen mit Magen- oder Darmvarizen
  • Personen, die Arzneimittel einnehmen, die das Thromboserisiko erhöhen (z. Tamoxifen)
  • Probanden mit klinisch signifikanten Blutungen innerhalb des letzten Monats
  • Notwendigkeit einer therapeutischen Antikoagulation für eine andere Indikation
  • Die gleichzeitige Anwendung von Thrombozytenaggregationshemmern mit Ausnahme von Aspirin 81 mg einmal täglich, da Aspirin in dieser Dosierung die Blutung nicht verstärkt, wenn es gleichzeitig mit AT-III verabreicht wird
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Kürzliche größere Operation innerhalb von sechs Wochen
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Hepatozelluläres Karzinom [diagnostiziert durch Querschnittsbildgebung, z. B. Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT)] oder eine andere aktive bösartige Erkrankung
• Voraussichtliche Lebensdauer weniger als zwei Jahre
• Schwere gleichzeitige Erkrankung, die den erfolgreichen Abschluss der Studie nach Meinung des Studienleiters gefährdet
• Anhaltender Drogenmissbrauch, wie vom Hauptprüfarzt der Studie beurteilt und durch einen Acht-Panel-Urin-Drogentest beim Screening bestätigt
• Erheblicher Alkoholkonsum (20 g/Tag für Frauen und 30 g/Tag für Männer)
• Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus
• Verschlechterung der Leberfunktion, basierend auf den zwei anfänglichen Laborwerten, die zur Erstellung von Basis-Labormessungen verwendet wurden (Abschnitt 7.2.2 Überwachungs- und Interventionsplan für arzneimittelinduzierte Leberschäden)