Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Профилактика тромбоза воротной вены de Novo с помощью антитромбина-III у пациентов с циррозом печени (PiVoT)

23 февраля 2022 г. обновлено: Jonathan Stine

Предотвращение тромбоза портальной вены de Novo с помощью антитромбина-III у пациентов с циррозом печени: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (испытание PiVoT-AC)

Предотвратить тромбоз воротной вены (ТВВ) у пациентов с циррозом печени с риском развития ТВВ путем фармакологической профилактики внутривенным введением антитромбина (АТ-III).

Обзор исследования

Подробное описание

ТВВ является частым осложнением у пациентов с циррозом печени, поражающим от 10% до 25% пациентов. ТВВ является потенциально опасным для жизни явлением, осложняющим кандидатуру на трансплантацию и снижающим пятилетнюю выживаемость. В дополнение к риску смертности, связанному с ТВВ, микротромбы в печени связаны с декомпенсацией из-за феномена угасания паренхимы. Из-за растущего понимания исходного состояния гиперкоагуляции у многих пациентов с циррозом недавние исследования продемонстрировали преимущество профилактической антикоагулянтной терапии эноксапарином у пациентов с циррозом печени для предотвращения ТВВ. В дополнение к преимуществам в снижении ТВВ, было также обнаружено, что профилактическая антикоагулянтная терапия уменьшает декомпенсацию печени и улучшает общую выживаемость.

Факторы риска ТВВ хорошо описаны. Самым сильным независимым фактором риска ТВВ является скорость воротной вены. На каждый 1 см/с снижения скорости воротной вены риск ТВВ увеличивается на 16%. Скорость воротной вены <15 см/сек является наиболее установленным предельным значением для прогнозирования развития ТВВ de novo в течение последующих двенадцати месяцев.

Кроме того, у пациентов с циррозом печени и венозной тромбоэмболией (PVT, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия) аномально низкий уровень AT-III. Недавний отчет исследовательской группы NPB-06 предполагает, что внутривенное введение AT-III в дозе 1500 ЕД/день в течение пяти дней подряд пациентам с циррозом печени и уровнем AT-III в сыворотке <70% является безопасным и эффективным методом лечения ТВВ с перспективное краткосрочное частичное и полное разрешение ТВВ. Несмотря на это, роль восполнения AT в предотвращении ТВВ остается неизвестной.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Цирроз документирован:

  • Биопсия печени ИЛИ
  • Клинические, визуализационные и лабораторные данные соответствуют циррозу печени И
  • Болезненный процесс, этиологический для цирроза (например, хронический вирусный гепатит, неалкогольный стеатогепатит, злоупотребление алкоголем в анамнезе, холестатическое заболевание печени)

    • Поток в основной воротной вене менее 15 см/с или изменение направления потока по данным допплерографии.
    • Возраст больше или равен 18 и меньше или равен 75 годам
    • АТ-III <70%
    • Количество тромбоцитов больше или равно 55 000 на мкл
    • Лаборатории, отражающие общее состояние здоровья (нормальное):
  • Количество лейкоцитов (4-10,4 К/мкл)
  • Гемоглобин (11,7-15,0 г/дл) и гематокрит (35-44%)
  • Креатинин (0,60–1,00 мг/дл) • Чайлд-Пью-Тюркотт (CPT) Цирроз печени класса А

3.2 Критерии исключения

  • Аллергия на AT-III или один из его ингредиентов.
  • Цирроз CPT класса B или C
  • Коагулопатия по международному нормализованному отношению (МНО) >= 2,2 или наследственное нарушение свертывания крови
  • Активная инфекция гепатита С, ожидающая начала терапии ВГС в течение следующих двух лет
  • Установленный ТВВ или кавернома
  • Установка трансвенозного портосистемного шунта (TIPS)
  • Предыдущая трансплантация печени
  • Повышенный риск кровотечения:

    • Активное патологическое кровотечение, включая субъектов с активно кровоточащим варикозным расширением вен пищевода
    • Внутричерепное кровотечение в анамнезе
    • Необъяснимое желудочно-кишечное кровотечение
    • Субъекты с большим варикозным расширением вен пищевода или варикозным расширением вен с эндоскопическими стигмами кровотечения (например, симптомом красных ворот)
    • Субъекты с желудочным или кишечным варикозным расширением вен
    • Субъекты, которые принимают лекарства, повышающие риск тромбоза (например, тамоксифен)
    • Субъекты с любым клинически значимым кровотечением в течение последнего месяца
    • Необходимость терапевтической антикоагулянтной терапии по другому показанию
    • Одновременное применение антитромбоцитарных препаратов, за исключением аспирина в дозе 81 мг один раз в день, поскольку аспирин в этой дозе не увеличивает кровотечение при одновременном применении с AT-III.
  • Беременность или кормление грудью
  • Недавняя серьезная операция в течение шести недель
  • Неспособность или нежелание дать информированное согласие
  • Гепатоцеллюлярная карцинома [диагностируется с помощью визуализации поперечного сечения, например, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ)] или другой активной злокачественной опухоли
  • Прогнозируемый срок службы менее двух лет
  • Тяжелое сопутствующее заболевание, угрожающее успешному завершению исследования, по мнению главного исследователя.
  • Продолжающееся злоупотребление психоактивными веществами, по оценке главного исследователя и подтвержденное восьмипанельным анализом мочи на наркотики при скрининге.
  • Значительное потребление алкоголя (20 г/день для женщин и 30 г/день для мужчин)
  • Заражение вирусом иммунодефицита человека
  • Ухудшение функции печени, основанное на двух исходных лабораторных показателях, используемых для установления исходных лабораторных показателей (раздел 7.2.2). План мониторинга и вмешательства при лекарственном поражении печени)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Нет исследуемого препарата
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение AT-III

Пациенты с обратным кровотоком или вялым кровотоком в главной воротной вене (

[Желаемый уровень АТ (100%) - Уровень АТ субъекта (%)] * вес субъекта (кг) 1,4

или плацебо в течение 24 недель терапии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Развитие ПВТ
Временное ограничение: до 72 недель
случай ТВВ, измеренный ультразвуком в разные моменты времени
до 72 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Соавторы

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2021 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 февраля 2022 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 августа 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться