Prøve for å evaluere parenteral treprostinil og riociguat på høyre ventriculo-vaskulær kobling og morfologi hos de med avansert PAH

Inkluderingskriterier:

• Hvem kategori I PAH
• Hvilende MPAP ≥ 25 mmHg med et kiletrykk på ≤ 15 mmHg under høyre hjertekateterisering.
• Behov for parenteral Tre som bestemt av pH -spesialisten som pleier pasienten

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med gjennomsnittlig arterielt trykk <60, og/eller krever vasopressorstøtte
• Pasienter som forventet enhet (dvs. ECMO, RVAD) assistanse eller tidlig lungetransplantasjon (innen 3 måneder) virker uunngåelig
• Pasienter med en venstre ventrikkelutviklingsfraksjon <50% eller klinisk, ekkokardiografisk og/eller kateteriseringsdata i samsvar med hjertesvikt med bevart utkastingsfraksjon (HFPEF) og/eller moderat alvorlig aorta eller mitral ventil abnormitet
• Pasienter med alvorlig restriktiv lungesykdom (FVC <70% forutsagt) og/eller obstruktiv lungesykdom (FEV1 <70% forutsagt og FEV1/FVC <70%).
• Pasienter med en historie med lungeemboli i løpet av de siste tre månedene eller bevis på kronisk lungeemboli.
• Pasienter med en kjent kontraindikasjon for kateterisering av høyre hjertesykdom.
• Pasienter som har fått aktiv eller tidligere pulmonal vasoaktive medisiner i løpet av de foregående 12 ukene.
• PAH assosiert med betydelig venøs eller kapillær involvering (PCWP> 15 mmHg), kjent lungeveno-okklusiv sykdom og lungekapillær hemangiomatose.
• Pulmonal hypertensjon som tilhører gruppe 2 til 5 i WHO -klassifiseringen.
• Moderat til alvorlig svekkelse av lever, dvs. barn-Pugh klasse B eller C.
• Estimert kreatinin clearance <30 ml/min
• Serum aspartataminotransferase (AST) og/eller alanin aminotransferase (ALT)> 1,5 ganger den øvre normalgrensen.
• Hemoglobin <75% av den nedre grensen for normalområdet.
• Akutt eller kronisk fysisk svekkelse (annet enn dyspné), og begrenser evnen til å oppfylle studiekravene.

• Gravid eller amming.

  • Kvinner må enten avstå fra samleie (når det er i tråd med deres foretrukne og vanlige livsstil), eller
  • Bruk 2 medisinsk akseptable, svært effektive prevensjonsformer for studien, og minst 30 etter avsluttet studiemedisin.
• Kjent samtidig livstruende sykdom med forventet levealder <12 måneder.
• Kroppsvekt <40 kg og/eller> 150 kg.
• Enhver tilstand som forhindrer samsvar med protokollen eller overholdelse av terapi.
• Samtidig terapi med sterke CYP3A4 -hemmere/indusere (dvs. Proteasehemmere, azolantibiotika, makrolider), teofyllin og eventuelle medisiner etter PIs mening kan betydelig potensere den hypotensive effekten av Rio.
• Behandling med nitrater av noe slag i løpet av de fire ukene før påmelding.
• Kjent overfølsomhet for medisiner i samme klasse som Tre og/eller Rio, eller noen av deres hjelpestoffer.
• Planlagt behandling, eller behandling, med et annet undersøkelsesmedisin innen 1 måned før randomisering.
• Nyere (<6 måneder) hemoptyse og/eller historie med alvorlig hemoptyse som krever intervensjon (bronkial arterieembolisering).