Proef om parenterale Treprostinil en Riociguat te evalueren op rechter ventriculo-vasculaire koppeling en morfologie bij mensen met geavanceerde PAH

Inclusiecriteria:

• Wie categorie I PAH
• Rustende MPAP ≥ 25 mmHg met een wigdruk van ≤ 15 mmHg tijdens rechter hartkatheterisatie.
• Behoefte aan parenterale TRE zoals bepaald door de PH -specialist die voor de patiënt zorgt

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een gemiddelde arteriële druk <60 en/of vasopressor -ondersteuning nodig
• Patiënten die een apparaat hadden verwacht (d.w.z. ECMO, RVAD) Hulp of vroege longtransplantatie (binnen 3 maanden) lijkt onvermijdelijk
• Patiënten met een linker ventriculaire ejectiefractie <50% of klinisch, echocardiografische en/of katheterisatiegegevens die consistent zijn met hartfalen met geconserveerde ejectiefractie (HFPEF) en/of matig-ernstige aorta- of mitrale klepafwijking
• Patiënten met ernstige beperkende longziekte (FVC <70% voorspeld) en/of obstructieve longziekte (FEV1 <70% voorspeld en FEV1/FVC <70%).
• Patiënten met een geschiedenis van longembolie in de afgelopen drie maanden of bewijs van chronische longembolie.
• Patiënten met een bekende contra -indicatie voor rechtse hartkatheterisatie.
• Patiënten die in de afgelopen 12 weken actieve of eerdere pulmonale vasoactieve medicatie hebben ontvangen.
• PAH geassocieerd met significante veneuze of capillaire betrokkenheid (PCWP> 15 mmHg), bekende pulmonale veno-occlusieve ziekte en pulmonale capillaire hemangiomatose.
• Pulmonale hypertensie behorende tot groepen 2 tot 5 van de WHO -classificatie.
• Matige tot ernstige leverstoornissen, d.w.z. Klasse B of C.
• Geschatte creatinine -klaring <30 ml/min
• Serum aspartaat aminotransferase (AST) en/of alanine aminotransferase (ALT)> 1,5 keer de bovengrens van normaal.
• Hemoglobine <75% van de ondergrens van het normale bereik.
• Acute of chronische fysieke beperkingen (anders dan dyspneu), waardoor het vermogen om te voldoen aan de studievereisten beperkt.

• Zwanger of borstvoeding.

  • Vrouwtjes moeten zich onthouden van geslachtsgemeenschap (wanneer het in overeenstemming is met hun voorkeur en gebruikelijke levensstijl), of
  • Gebruik 2 medisch aanvaardbare, zeer effectieve vormen van anticonceptie voor de studie duur van de studie, en ten minste 30 na stopzetting van het onderzoeksmedicijn.
• Bekende gelijktijdige levensbedreigende ziekte met een levensverwachting <12 maanden.
• Lichaamsgewicht <40 kg en/of> 150 kg.
• Elke aandoening die de naleving van het protocol of de naleving van de therapie voorkomt.
• Gelijktijdige therapie met sterke CYP3A4 -remmers/inductoren (d.w.z. Proteaseremmers, azol -antibiotica, macroliden), theofylline en alle medicatie in de mening van de PI kan het hypotensieve effect van RIO aanzienlijk versterken.
• Behandeling met nitraten van welke aard dan ook binnen de 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
• Bekende overgevoeligheid voor medicijnen van dezelfde klasse als Tre en/of Rio, of een van hun hulpstoffen.
• Geplande behandeling of behandeling, met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie.
• Recente (<6 maanden) hemoptysis en/of geschiedenis van ernstige hemoptysis die interventie vereisen (embolisatie van bronchiale slagader).