Forsøg for at evaluere parenteral treprostinil og riociguat på højre ventriculo-vaskulær kobling og morfologi hos dem med avanceret PAH

Inkluderingskriterier:

• Hvem kategori I PAH
• Hviler MPAP ≥ 25 mmHg med et kiletryk på ≤ 15 mmHg under højre hjerte kateterisering.
• Behov for parenteral TRE som bestemt af pH -specialisten, der plejer patienten

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med et gennemsnitligt arterielt tryk <60 og/eller kræver vasopressorstøtte
• Patienter, som forventet enhed (dvs. ECMO, RVAD) bistand eller tidlig lungetransplantation (inden for 3 måneder) synes uundgåelig
• Patienter med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50% eller klinisk, ekkokardiografisk og/eller kateteriseringsdata, der er i overensstemmelse med hjertesvigt med konserveret ejektionsfraktion (HFPEF) og/eller moderat svær aorta eller mitralventil abnormitet
• Patienter med svær restriktiv lungesygdom (FVC <70% forudsagt) og/eller obstruktiv lungesygdom (FEV1 <70% forudsagt og FEV1/FVC <70%).
• Patienter med en historie med lungeemboli inden for de sidste tre måneder eller bevis på kronisk lungeemboli.
• Patienter med en kendt kontraindikation til højre hjertekateterisering.
• Patienter, der har modtaget aktiv eller tidligere lungevasoaktiv medicin inden for de foregående 12 uger.
• PAH forbundet med signifikant venøs eller kapillært involvering (PCWP> 15 mmHg), kendt pulmonal veno-okklusiv sygdom og pulmonal kapillær hæmangiomatose.
• Pulmonal hypertension, der tilhører grupper 2 til 5 af WHO -klassificeringen.
• Moderat til alvorlig levering af leveren, dvs. børnepugh klasse B eller C.
• Estimeret kreatinin clearance <30 ml/min
• Serum aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT)> 1,5 gange den øverste normal grænse.
• Hemoglobin <75% af den nedre grænse for det normale interval.
• Akut eller kronisk fysisk svækkelse (bortset fra dyspnø), hvilket begrænser evnen til at overholde undersøgelseskravene.

• Gravid eller amning.

  • Kvinder skal enten afholde sig fra samleje (når det er i tråd med deres foretrukne og sædvanlige livsstil), eller
  • Brug 2 medicinsk acceptable, yderst effektive former for prævention i undersøgelsesvarigheden og mindst 30 efter at have ophørt med studiemedicin.
• Kendt samtidig livstruende sygdom med en forventet levealder <12 måneder.
• Kropsvægt <40 kg og/eller> 150 kg.
• Enhver betingelse, der forhindrer overholdelse af protokollen eller overholdelsen af ​​terapi.
• Samtidig terapi med stærke CYP3A4 -hæmmere/inducere (dvs. Proteaseinhibitorer, azolantibiotika, makrolider), teofyllin og enhver medicin i PI's mening kan væsentligt forstærke den hypotensive virkning af Rio.
• Behandling med nitrater af enhver art inden for de 4 uger før tilmeldingen.
• Kendt overfølsomhed over for medikamenter i samme klasse som Tre og/eller Rio eller nogen af ​​deres excipienser.
• Planlagt behandling eller behandling med et andet undersøgelsesmedicin inden for 1 måned før randomisering.
• Nylige (<6 måneder) hæmoptyse og/eller historie med svær hæmoptyse, der kræver intervention (bronchial arterieembolisering).