Essai pour évaluer le tréprostinil parentéral et le riociguat sur le couplage et la morphologie du ventriculo-vasculaire droit chez les personnes atteintes de HAP avancée

Critères d'inclusion:

• Qui PAH de catégorie I
• MPAP au repos ≥ 25 mmHg avec une pression de coin ≤ 15 mmhg pendant le cathétérisme cardiaque droit.
• Besoin de parenter

Critères d'exclusion:

• Patients présentant une pression artérielle moyenne <60 et / ou nécessitant un soutien vasopresseur
• Patients qui s'attendaient à un dispositif (c'est-à-dire ECMO, RVAD) Aide ou transplantation pulmonaire précoce (dans les 3 mois) semble inévitable
• Les patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche <50% ou les données cliniques, échocardiographiques et / ou de cathétérisme cohérentes avec l'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection préservée (HFPEF) et / ou une anomalie aortique ou mitrale de valve aortique ou mitrale modérée ou mitrale
• Les patients atteints d'une maladie pulmonaire restrictive sévère (FVC <70% prédite) et / ou une maladie pulmonaire obstructive (FEV1 <70% prédit et FEV1 / FVC <70%).
• Les patients ayant des antécédents d'embolie pulmonaire au cours des trois derniers mois ou des preuves d'embolie pulmonaire chronique.
• Patients avec une contre-indication connue au cathétérisme cardiaque droit.
• Les patients qui ont reçu des médicaments vasoactifs pulmonaires actifs ou antérieurs au cours des 12 semaines précédentes.
• HAP associée à une atteinte veineuse ou capillaire significative (PCWP> 15 mmHg), une maladie du veno-occlusive pulmonaire connue et une hémangiomatose capillaire pulmonaire.
• Hypertension pulmonaire appartenant aux groupes 2 à 5 de la classification de l'OMS.
• Affaiblissement hépatique modéré à sévère, c'est-à-dire Child-Pugh classe B ou C.
• Autorisation estimée de la créatinine <30 ml / min
• Aspartate sérique aminotransférase (AST) et / ou alanine aminotransférase (ALT)> 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
• Hémoglobine <75% de la limite inférieure de la plage normale.
• Affaires physiques aiguës ou chroniques (autres que la dyspnée), limitant la capacité de se conformer aux exigences de l'étude.

• Enceinte ou allaitement.

  • Les femmes doivent s'abstenir de rapports sexuels (lorsqu'il est conforme à leur style de vie préféré et habituel), ou
  • Utilisez 2 formes de contraception médicalement acceptables et très efficaces pour la durée de l'étude, et au moins 30 après l'arrêt du médicament d'étude.
• Une maladie concomitante mortelle concomitante avec une espérance de vie <12 mois.
• Poids corporel <40 kg et / ou> 150 kg.
• Toute condition qui empêche le respect du protocole ou l'adhésion à la thérapie.
• Thérapie concomitante avec de forts inhibiteurs / inducteurs du CYP3A4 (c'est-à-dire. Les inhibiteurs de la protéase, les antibiotiques azolé, les macrolides), la théophylline et tout médicament de l'opinion du PI peuvent potentialiser considérablement l'effet hypotensif du Rio.
• Traitement avec des nitrates de toute nature dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Hypersensibilité connue aux médicaments de la même classe que Tre et / ou Rio, ou l'un de leurs excipients.
• Traitement ou traitement planifié avec un autre médicament recherché dans un délai d'un mois avant la randomisation.
• Une hémoptysie récente (<6 mois) et / ou des antécédents d'hémoptysie sévère nécessitant une intervention (embolisation de l'artère bronchique).