Próba oceny pozajelitowej treprostinil i riociguat na sprzężeniu i morfologii prawej komory-naczyniowej u osób z zaawansowanym PAH

Kryteria włączenia:

• Who Categia I Pah
• Spoczynkowy MPAP ≥ 25 mmHg z ciśnieniem klina ≤ 15 mmHg podczas cewnikowania prawego serca.
• Potrzeba pozajelitowego TRE określonego przez specjalistę pH opieki nad pacjentem

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci ze średnim ciśnieniem tętniczym <60 i/lub wymagający wsparcia wazopresora
• Pacjenci, którzy oczekiwali urządzenia (tj. ECMO, RVAD) Pomoc lub wczesne przeszczep płuc (w ciągu 3 miesięcy) wydaje się nieuniknione
• Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory <50% lub dane kliniczne, echokardiograficzne i/lub cewnikowanie zgodne z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFPEF) i/lub umiarkowanym szczelnym zastawką aorty lub zastawki mitralnej nieprawidłowości zastawki mitralnej
• Pacjenci z ciężką restrykcyjną chorobą płuc (przewidywano FVC <70%) i/lub obturacyjną chorobę płuc (FeV1 <70% przewidywano i FeV1/FVC <70%).
• Pacjenci z historią zatorowości płucnej w ciągu ostatnich trzech miesięcy lub dowody przewlekłej zatorowości płucnej.
• Pacjenci ze znanym przeciwwskazaniem do cewnikowania prawego serca.
• Pacjenci, którzy otrzymali aktywne lub wcześniejsze leki naczyń płucnych w ciągu ostatnich 12 tygodni.
• PAH związane ze znaczącym zajęciem żylnym lub naczyń włosowatych (PCWP> 15 mmHg), znaną chorobą sprzyjającą płucną i hemangiomatozę naczyń włosowatych płuc.
• Nadciśnienie płucne należące do grup 2 do 5 klasyfikacji WHO.
• Umiarkowane do ciężkiego upośledzenie wątroby, tj. Child-Pugh klasy B lub C.
• Szacowany klirens kreatyniny <30 ml/min
• Aminotransferaza (AST) i/lub aminotransferazy (alt) w surowicy (ALT)> 1,5 razy większa niż górna granica normy.
• Hemoglobina <75% dolnej granicy normalnego zakresu.
• Ostre lub przewlekłe zaburzenia fizyczne (inne niż duszność), ograniczając zdolność do przestrzegania wymagań badania.

• W ciąży lub karmienia piersią.

  • Kobiety muszą albo powstrzymać się od stosunku (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia), albo
  • Użyj 2 akceptowalnych medycznie, wysoce skutecznych form antykoncepcji na czas badania i co najmniej 30 po zaprzestaniu badanego leku.
• Znana jednocześnie zagrażająca życiu choroba z długością życia <12 miesięcy.
• Masa ciała <40 kg i/lub> 150 kg.
• Każdy warunek, który zapobiega zgodności z protokołem lub przestrzeganiem terapii.
• Terapia współbieżna z silnymi inhibitorami/induktorami CYP3A4 (tj. Inhibitory proteazy, antybiotyki azolowe, makrolidy), teofilina i wszelkie leki w opinii PI mogą zasadniczo wzmocnić hipotensywne działanie RIO.
• Leczenie jakimkolwiek azotanami w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją.
• Znana nadwrażliwość na leki tej samej klasy co TRE i/lub Rio lub dowolny z ich substancji.
• Planowane leczenie lub leczenie innym lekiem badającym w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją.
• Ostatnie (<6 miesięcy) krwiaku i/lub historia ciężkiego krwiopochłaniania wymagającego interwencji (embolizacja tętnicy oskrzeli).