Försök för att utvärdera parenteral treprostinil och riociguat på höger ventriculo-vaskulär koppling och morfologi hos dem med avancerad PAH

Inkluderingskriterier:

• Vem kategori I PAH
• Vilande MPAP ≥ 25 mmHg med ett kiltryck på ≤ 15 mmHg under kateterisering av höger hjärta.
• Behov av parenteral Tre som bestäms av pH -specialisten som tar hand om patienten

Uteslutningskriterier:

• Patienter med ett genomsnittligt arteriellt tryck <60 och/eller kräver vasopressorstöd
• Patienter som förväntade enheter (dvs. ECMO, RVAD) Assistance eller tidig lungtransplantation (inom 3 månader) verkar oundviklig
• Patienter med en vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50% eller klinisk, ekokardiografisk och/eller kateteriseringsdata i överensstämmelse med hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (HFPEF) och/eller måttlig-svår aortik eller mitral ventilavvikelse
• Patienter med svår restriktiv lungsjukdom (FVC <70% förutspådd) och/eller obstruktiv lungsjukdom (FEV1 <70% förutspådd och FEV1/FVC <70%).
• Patienter med en historia av lungemboli under de senaste tre månaderna eller bevis på kronisk lungemboli.
• Patienter med en känd kontraindikation till höger hjärtkateterisering.
• Patienter som har fått aktiv eller tidigare lungvasoaktiv medicinering under de senaste 12 veckorna.
• PAH förknippat med betydande venös eller kapillärinvolvering (PCWP> 15 mmHg), känd lungveno-ocklusiv sjukdom och pulmonell kapillär hemangiomatos.
• Pulmonell hypertoni som tillhör grupperna 2 till 5 av WHO -klassificeringen.
• Måttlig till svår levernedsättning, dvs barn-pugh klass B eller C.
• Uppskattat kreatininclearance <30 ml/min
• Serumaspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT)> 1,5 gånger den övre gränsen för normal.
• Hemoglobin <75% av den nedre gränsen för det normala området.
• Akut eller kronisk fysisk försämring (annat än dyspné), vilket begränsar förmågan att uppfylla studiekraven.

• Gravid eller amning.

  • Kvinnor måste antingen avstå från samlag (när det är i linje med deras föredragna och vanliga livsstil), eller
  • Använd 2 medicinskt acceptabla, mycket effektiva former av preventivmedel under studiens varaktighet och minst 30 efter att ha avbrutit studiemedicin.
• Känd samtidigt livshotande sjukdom med en livslängd <12 månader.
• Kroppsvikt <40 kg och/eller> 150 kg.
• Alla tillstånd som förhindrar att protokollet eller vidhäftningen följs.
• Samtidig terapi med starka CYP3A4 -hämmare/inducerare (dvs. Proteasinhibitorer, azolantibiotika, makrolider), teofyllin och varje medicinering enligt PI: s åsikt kan väsentligt förstärka den hypotensiva effekten av Rio.
• Behandling med nitrater av något slag inom de fyra veckorna före registreringen.
• Känd överkänslighet för läkemedel i samma klass som Tre och/eller Rio, eller någon av deras hjälpämnen.
• Planerad behandling eller behandling med ett annat undersökande läkemedel inom en månad före randomisering.
• Nya (<6 månader) hemoptys och/eller historia av svår hemoptys som kräver intervention (bronkial artärembolisering).